鹽酸右美托咪定對LPS誘導(dǎo)單核巨噬細胞的炎癥反應(yīng)的影響.pdf

1、膿毒癥作為一種嚴重的全身炎癥反應(yīng)疾病綜合癥，具有很高的感染率和死亡率，尤其是在臨床重癥監(jiān)護感染中。目前的研究發(fā)現(xiàn)，一些靜脈鎮(zhèn)靜劑能夠產(chǎn)生明顯的抗炎保護作用。有報道稱：鹽酸右美托咪定作為一種具有高度選擇性的α-2腎上腺素能受體激動劑，具有炎癥調(diào)節(jié)和抗氧化損傷等作用；同時，已有初步研究認為本品具有LPS誘導(dǎo)的小鼠腹腔巨噬細胞的炎癥調(diào)節(jié)作用。這些研究說明鹽酸右美托咪定誘導(dǎo)的抗炎癥作用可能是通過巨噬細胞和單核細胞產(chǎn)生的細胞因子作用來調(diào)節(jié)的，但是

2、這其中的機制和信號通路不明。
　　本研究主要探討鹽酸右美托咪定對LPS誘導(dǎo)的單核巨噬細胞的炎癥反應(yīng)和細胞凋亡的調(diào)節(jié)作用，以及探討其中的機制。為了探討鹽酸右美托咪定對炎癥的調(diào)節(jié)作用，主要進行了以下試驗：1）MTT法、流式細胞術(shù)檢測不同藥物對RAW264.7細胞的凋亡作用，觀察不同藥物是否會對細胞產(chǎn)生毒性作用，觀察在LPS誘導(dǎo)的膿毒癥時使用鹽酸右美托咪定治療的可能性。2）RT-qPCR檢測鹽酸右美托咪定對RAW264.7細胞的細胞因子

3、TNF-?、IL-10、IL-6， iNOS以及基因TLR4、BAX、Bcl-2表達的影響。3）Western bloting檢測鹽酸右美托咪定對RAW264.7細胞的IKKβ、phospho-IKKβ(Ser180，磷酸化)、NF-κB、phospho-NFκB蛋白表達量的影響。4）ELISA檢測TNF-?、IL-10、IL-6水平的變化；5）NO生物活性的檢測。
　　通過以上的試驗，得出鹽酸右美托咪定-LPS共同處理組與單純的

4、LPS處理組相比，炎癥因子TNF-?、IL-6，iNOS和TLR4表達量都有所降低，炎癥因子IL-10表達量6h時表達量下降，12h時差異不顯著；15min和30min時phospho-IKKβ蛋白的表達量有所升高，60min時表達量下降，而phospho-NFκB蛋白的表達量則下降；NO的產(chǎn)生量也減少。
　　通過對本研究試驗結(jié)果的分析來看，可以得出初步的結(jié)論：鹽酸右美托咪定對 LPS誘導(dǎo)單核巨噬細胞的炎癥反應(yīng)具有一定的抑制作用。