人血漿中來曲唑定量分析方法改進(jìn)及制劑生物等效性研究.pdf

1、背景:來曲唑是一種具有高度特異性的非甾體類第三代芳香化酶抑制劑,臨床主要用于絕經(jīng)后女性乳腺癌患者雌激素依賴性腫瘤的治療。目前已有的血漿中來曲唑的測定方法主要為高效液相色譜-熒光檢測法和高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法。
　　 目的:改進(jìn)現(xiàn)有的液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法,測定人血漿的來曲唑,并應(yīng)用于中國健康絕經(jīng)期女性受試者體內(nèi)不同來曲唑制劑的生物等效性評(píng)價(jià)和藥動(dòng)學(xué)研究。
　　 方法:以d4-來曲唑?yàn)閮?nèi)標(biāo),血漿樣品經(jīng)乙腈沉淀蛋白,以甲醇-

2、10mM醋酸銨(65:35,v/v)為流動(dòng)相,選用Capcell PAK C18 MG柱(100mm×4.6 mm,5μm)進(jìn)行色譜分離,流速0.6 mL·min-1,單個(gè)樣品色譜運(yùn)行時(shí)間為4 min。質(zhì)譜檢測采用電噴霧電離源,改用負(fù)離子模式進(jìn)行選擇反應(yīng)監(jiān)測(SRM)。用于定量分析的離子反應(yīng)分別為m/z284→m/z242和215(來曲唑)和m/z288→m/z246和219(d4-來曲唑,內(nèi)標(biāo))。
　　 結(jié)果:測定血漿中來曲唑

3、方法的線性范圍為0.400～50.0ng·mL-1,定量下限可達(dá)0.400 ng·mL-1。日間和日內(nèi)精密度均小于8.9％(RSD),準(zhǔn)確度在±4.4%之內(nèi)(RE)。此法應(yīng)用于中國人來曲唑不同制劑生物等效性評(píng)價(jià)和藥動(dòng)學(xué)研究,來曲唑受試制劑Cmax,AUC0-t,AUC0-∞的90%置信區(qū)間分別為參比制劑相應(yīng)參數(shù)的100%～116%,97.8%～105.1%,97.3%～105.2%。另外中國人的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)與日本人一致而與歐洲人有較大的區(qū)