小膠質細胞α-,7--nAChR激活在削弱Aβ介導的炎性反應中的作用與調控機制.pdf

1、南方醫(yī)科大學碩士學位論文小膠質細胞αnAChR激活在削弱Aβ介導的炎性反應中的作用與調控機制姓名：雷露雯申請學位級別：碩士專業(yè)：藥理學指導教師：王勇20090530中文摘要神經(jīng)受刺激后釋放的膽堿能神經(jīng)遞質與巨噬細胞僅7nAChR受體作用，可以抑制巨噬細胞炎性介質的合成與分泌，削弱外周炎性反應。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)雖然沒有外周巨噬細胞，但有與外周巨噬細胞相似功能的小膠質細胞參與中樞炎性反應，那么，小膠質細胞是否也具有0【7nAChR以及激活小膠

2、質細胞僅7一nAChR能否削弱邶介導的中樞炎性反應便值得關注。小膠質細胞僅7nAChR激活如何參與削弱邶介導的炎性反應雖無報導，但有關炎性反應調控的研究顯示，MAPK信號通路是調控炎性介質合成與分泌的主要途徑。大量證據(jù)表明MAPK在介導和調節(jié)炎癥反應中起著重要的作用，在哺乳動物細胞已鑒定出細胞外信號調節(jié)激酶(extracellularsignalregulatedproteinkinase，ERK)、cJun氨基末端激酶(cJunami

3、noterminalkinase，JNK)／應激激活蛋白激酶(stressactivatedproteinkinase，SAPK)、p38和大絲裂原活化蛋白激酶(bigMAPkinasel，BMKl)／ERK5四條MAPK通路。因此，我們推測小膠質細胞c【，nAChR激活對炎性介質的調控可能通過抑制MAPK通路，從而降低邶沉積所引起的炎性介質的合成與分泌以減輕炎性反應，這一假設亟待研究。本研究采用原代細胞培養(yǎng)技術，進行小膠質細胞的培養(yǎng)，

4、通過分子生物學和免疫學技術，首先分別從基因與蛋白水平明確是否有0【7nAChR在小膠質細胞的表達，然后觀察A∥作用于小膠質細胞4h，8h，24h，48h，72h，96h后炎性介質IL6、TNFc【、MIP1、MCP1a、RANTES的分泌變化，用煙堿預激活小膠質細胞ot7nAChR看是否能削弱Aft引起的炎性介質的合成與分泌。為探討MAPK通路中P38及ERK兩條通路在其中的作用，用P38及ERK特異性抑制劑SB203580與PD980