小膠質(zhì)細(xì)胞的激活及其在致癇過程中的作用機(jī)制.pdf

1、研究目的:1.了解慢性癲癇大鼠海馬小膠質(zhì)細(xì)胞的激活情況.2.研究小膠質(zhì)細(xì)胞激活的分子機(jī)制.3.研究小膠質(zhì)細(xì)胞的活性物質(zhì)在致癇過程中的作用及其機(jī)制和意義.結(jié)果表明:(1)小膠質(zhì)細(xì)胞的活化物可直接致癇,導(dǎo)致大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞iNOS mRNA和蛋白的表達(dá)上調(diào),NO釋放和Glu生成增加,從而提高海馬神經(jīng)元的興奮性;(2)上述變化的機(jī)制與轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的激活(IκB的降解)和iNOS mRAN的表達(dá)上調(diào)等轉(zhuǎn)錄水平的變化有關(guān);(3)該實(shí)驗(yàn)充分證

2、明了小膠質(zhì)細(xì)胞的激活在致癇過程中起著重要作用,并在癲癇復(fù)發(fā)中有重要意義,為臨床應(yīng)用小膠質(zhì)細(xì)胞抑制劑預(yù)防癲癇復(fù)發(fā)提供了理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù).創(chuàng)新性:1.證明了在慢性癲癇大鼠CNS中有小膠質(zhì)細(xì)胞的持續(xù)激活.2.首次證明致癇劑馬桑內(nèi)酯可直接激活小膠質(zhì)細(xì)胞,促進(jìn)其TNFα和NO的釋放,細(xì)胞激活的分子機(jī)制可能與核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的活化有關(guān).3.首次建立一種免疫印跡雙標(biāo)技術(shù),可為蛋白特異性鑒定提供新的研究手段.4.首次證明小膠質(zhì)細(xì)胞激活物可提高大鼠神經(jīng)