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1、目的:通過(guò)比較2腎1夾高血壓大鼠(RHR)及用依那普利(Ena)、厄貝沙坦(Irb)、氨氯地平(Aml)單藥和聯(lián)合用藥治療后心室腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)、鈉泵和鈣泵活性變化,探討RAAS、鈉泵和鈣泵與心肌肥厚形成的關(guān)系及依那普利(Ena)、厄貝沙坦(Irb)、氨氯地平(Aml)逆轉(zhuǎn)心室肥厚的機(jī)制。 方法:建立兩腎一夾(2K1C)腎血管性高血壓大鼠模型及假手術(shù)組大鼠,6周后,隨機(jī)分為RHR組、假手術(shù)組(Sham)組
2、、Ena組、Irb組、Aml組、Ena+Irb組、Ena+Aml和Irb+Aml組。治療6周,測(cè)量不同實(shí)驗(yàn)階段大鼠血壓(BP)及左右心室重量指數(shù)、觀察心肌組織HE染色。用放射免疫法測(cè)血漿血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、心室腎素活性、AngⅡ和醛固酮(ALD)。用生化酶學(xué)方法檢測(cè)心肌鈉泵和鈣泵活性,用Realtime RT-PCR測(cè)定左心室組織AT1和AT2受體mRNA表達(dá)。 結(jié)論:左心室局部RAAS的激活、鈉泵和鈣泵活性的降低參與了R
3、HR左心室肥厚的形成;總體上依那普利、厄貝沙坦、氨氯地平聯(lián)用逆轉(zhuǎn)左心室肥厚和抑制RAAS活性作用要優(yōu)于單一用藥;氨氯地平聯(lián)用依那普利或厄貝沙坦逆轉(zhuǎn)左心室肥厚作用優(yōu)于氨氯地平單用;厄貝沙坦能明顯上調(diào)左心室AT2受體mRNA表達(dá);厄貝沙坦聯(lián)用依那普利能減輕單用厄貝沙坦產(chǎn)生的組織AngⅡ蓄積作用;依那普利、厄貝沙坦、氨氯地平單用和聯(lián)用均能改善左心室鈉泵和鈣泵活性;依那普利、厄貝沙坦、氨氯地平單用和聯(lián)用對(duì)正常右心室重量、RAAS、離予泵活性均無(wú)
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