烏斯他丁和環(huán)磷酰胺對乳腺癌CXCR4表達及增殖的影響.pdf

1、第一部分烏斯他丁對環(huán)磷酰胺誘導乳腺癌細胞MCF-7和MDA-MB-231趨化因子受體CXCR4的表達及增殖的影響 目的：觀察烏斯他?。║TI）對環(huán)磷酰胺（CTX）誘導體外培養(yǎng)的雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌細胞MCF-7和雌激素受體陰性（ER-）乳腺癌細胞MDA-MB-231中趨化因子受體CXCR4的表達及增殖的影響；同時觀察趨化因子受體CXCR4與乳腺癌轉(zhuǎn)移的關(guān)系。 方法：體外培養(yǎng)的乳腺癌細胞MCF-7/MDA-MB-

2、231隨機分為八組：空白對照組，烏斯他丁高、中、低劑組，環(huán)磷酰胺組，烏斯他丁高、中、低劑組+環(huán)磷酰胺組，反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應（RT-PCR）檢測UTI對CTX誘導的兩種乳腺癌細胞CXCR4表達的影響；采用細胞計數(shù)法及噻唑藍（MTT）法檢測細胞的增殖能力；利用趨化板（Transwell板）檢測基質(zhì)細胞衍生因子-1（SDF-1）對乳腺癌細胞MCF-7的趨化作用。 結(jié)果：UTI抑制MCF-7、MDA-MB-231細胞的增殖，與對照組細

3、胞相比，細胞數(shù)目明顯減低；MTT分析示細胞增殖下降，通過與CTX組比較，其抑制作用不如CTX，但CTX與UTI聯(lián)合，其作用優(yōu)于CTX，且UTI聯(lián)合CTX組的細胞增殖能力明顯減弱。 結(jié)論：UTI能增強CTX誘導的乳腺癌細胞MCF-7/MDA-MB-231增殖抑制作用，且兩者具有協(xié)同效應。其機制可能與降低CXCR4基因的表達有關(guān)。 第二部分烏斯他丁對環(huán)磷酰胺誘導乳腺癌小鼠腫瘤生長的抑制作用及對CXCR4表達的影響 目

4、的：觀察烏斯他?。║TI）及環(huán)磷酰胺（CTX）在動物模型上抗腫瘤的作用。同時在乳腺癌的動物模型上再次觀察觀察烏斯他?。║TI）對環(huán)磷酰胺（CTX）誘導乳腺癌組織中CXCR4的表達及增殖的影響。 方法：選用nu/nu裸鼠40只，接種MCF-7乳腺癌細胞，構(gòu)建乳腺癌動物模型，之后隨機分為八組：生理鹽水對照組，烏斯他丁高、中和低劑組，環(huán)磷酰胺組，烏斯他丁高、中、低劑組+環(huán)磷酰胺組，各5只，接種后第6天，開始腹腔給藥；接種14天后處死所

5、有小鼠，統(tǒng)計皮下平均瘤重；反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應（RT-PCR）檢測UTI及CTX對乳腺癌組織CXCR4表達的影響；免疫組化進一步對上述結(jié)果驗證。 結(jié)果：UTI抑制皮下瘤生長的作用不如CTX，但CTX與UTI聯(lián)合作用，則其抑制作用要優(yōu)于CTX；皮下瘤重依次為（6.95±2.56、4.19±1.34、4.92±1.08.5.36±1.19、3.86±1.73、0.87±0.50、1.93±0.96和2.25±1.45）RT-PCR結(jié)