烏斯他丁和環(huán)磷酰胺對乳腺癌CXCR4表達(dá)及增殖的影響.pdf

1、第一部分烏斯他丁對環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞MCF-7和MDA-MB-231趨化因子受體CXCR4的表達(dá)及增殖的影響 目的：觀察烏斯他?。║TI）對環(huán)磷酰胺（CTX）誘導(dǎo)體外培養(yǎng)的雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌細(xì)胞MCF-7和雌激素受體陰性（ER-）乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231中趨化因子受體CXCR4的表達(dá)及增殖的影響；同時(shí)觀察趨化因子受體CXCR4與乳腺癌轉(zhuǎn)移的關(guān)系。 方法：體外培養(yǎng)的乳腺癌細(xì)胞MCF-7/MDA-MB-

2、231隨機(jī)分為八組：空白對照組，烏斯他丁高、中、低劑組，環(huán)磷酰胺組，烏斯他丁高、中、低劑組+環(huán)磷酰胺組，反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）檢測UTI對CTX誘導(dǎo)的兩種乳腺癌細(xì)胞CXCR4表達(dá)的影響；采用細(xì)胞計(jì)數(shù)法及噻唑藍(lán)（MTT）法檢測細(xì)胞的增殖能力；利用趨化板（Transwell板）檢測基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1（SDF-1）對乳腺癌細(xì)胞MCF-7的趨化作用。 結(jié)果：UTI抑制MCF-7、MDA-MB-231細(xì)胞的增殖，與對照組細(xì)

3、胞相比，細(xì)胞數(shù)目明顯減低；MTT分析示細(xì)胞增殖下降，通過與CTX組比較，其抑制作用不如CTX，但CTX與UTI聯(lián)合，其作用優(yōu)于CTX，且UTI聯(lián)合CTX組的細(xì)胞增殖能力明顯減弱。 結(jié)論：UTI能增強(qiáng)CTX誘導(dǎo)的乳腺癌細(xì)胞MCF-7/MDA-MB-231增殖抑制作用，且兩者具有協(xié)同效應(yīng)。其機(jī)制可能與降低CXCR4基因的表達(dá)有關(guān)。 第二部分烏斯他丁對環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)乳腺癌小鼠腫瘤生長的抑制作用及對CXCR4表達(dá)的影響 目

4、的：觀察烏斯他丁（UTI）及環(huán)磷酰胺（CTX）在動(dòng)物模型上抗腫瘤的作用。同時(shí)在乳腺癌的動(dòng)物模型上再次觀察觀察烏斯他?。║TI）對環(huán)磷酰胺（CTX）誘導(dǎo)乳腺癌組織中CXCR4的表達(dá)及增殖的影響。 方法：選用nu/nu裸鼠40只，接種MCF-7乳腺癌細(xì)胞，構(gòu)建乳腺癌動(dòng)物模型，之后隨機(jī)分為八組：生理鹽水對照組，烏斯他丁高、中和低劑組，環(huán)磷酰胺組，烏斯他丁高、中、低劑組+環(huán)磷酰胺組，各5只，接種后第6天，開始腹腔給藥；接種14天后處死所

5、有小鼠，統(tǒng)計(jì)皮下平均瘤重；反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）檢測UTI及CTX對乳腺癌組織CXCR4表達(dá)的影響；免疫組化進(jìn)一步對上述結(jié)果驗(yàn)證。 結(jié)果：UTI抑制皮下瘤生長的作用不如CTX，但CTX與UTI聯(lián)合作用，則其抑制作用要優(yōu)于CTX；皮下瘤重依次為（6.95±2.56、4.19±1.34、4.92±1.08.5.36±1.19、3.86±1.73、0.87±0.50、1.93±0.96和2.25±1.45）RT-PCR結(jié)