川芎及其有效成分對照射所致機(jī)體氧化應(yīng)激損傷的保護(hù)作用.pdf

1、背景：
　　研究發(fā)現(xiàn)，氧化損傷存在于許多疾?。ㄑ装Y、衰老、心血管疾病、動脈粥樣硬化、肺損傷、糖尿?。┑陌l(fā)生、發(fā)展過程中，因此抗氧化的研究顯得緊迫而必要。天然抗氧化劑因具有資源廣、毒性低、抗氧化效果好等優(yōu)勢而越來越多的被關(guān)注。尋找較強(qiáng)的天然抗氧化劑，研究其作用機(jī)理，對于疾病的預(yù)防、治療有著重要意義。
　　目的：
　?。?）系統(tǒng)研究中藥川芎有效部位（醇提物、水提物）的抗氧化作用。
　?。?）系統(tǒng)研究川芎嗪的抗氧化作用

2、，并探討川芎嗪對照射所致氧化應(yīng)激損傷的預(yù)防和治療作用。
　　方法：
　　1.川芎有效提取部位體外、亞細(xì)胞水平和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)：體外建立了?OH和O2-·發(fā)光體系，亞細(xì)胞水平制備了微粒體氧化損傷模型（包括CHP、Vc/Fe2+和CCl4/NADP+三種模型）及小鼠氧化應(yīng)激模型。檢測了川芎水提物和醇提物對化學(xué)發(fā)光體系、微粒體氧化損傷模型中發(fā)生成的自由基及丙二醛含量的影響及其劑量效應(yīng)關(guān)系。在體內(nèi)氧化應(yīng)激模型中，以BABL/c小鼠作為研究

3、對象，分別為正常對照組、照射組、照射+水提物組、照射+醇提物組。利用60Co-γ射線照射產(chǎn)生大量自由基和活性氧，造成實(shí)驗(yàn)動物氧化應(yīng)激損傷。60Co-γ射線5Gy單次照射BABL/c小鼠后，分別給予150mg/（kg·d）川芎水提物和醇提物灌胃治療，照射10天后宰殺動物，取血和肝組織。
　　2.川芎嗪在體內(nèi)的抗氧化作用。以BABL/c小鼠作為研究對象，分為預(yù)防對照組、預(yù)防給藥組、治療對照組、治療給藥組、陰性對照組。預(yù)防組在照射前10

4、d給藥，照射后立即處死；治療組和治療對照組從照射開始后立即給藥，到處死當(dāng)天終止，共10d。藥物濃度均為130mg/kg/d。取全血檢測WBC、RBC、HGB、PLT變化。取肝、腎和心勻漿，測MDA、SOD、CAT、GSH、GPx、T-AOC。提取肝臟總蛋白，測NF-кB、CAT、SOD、TNF-α和IL-1β。做肝病理切片，H&E染色。
　　結(jié)果：
　　1.川芎提取物可以顯著清除化學(xué)發(fā)光體系產(chǎn)生的?OH和O2?￣，具有明顯的

5、量效關(guān)系。川芎提取物在終濃度為0.5～10mg/ml內(nèi)，能抑制微粒體脂質(zhì)過氧化作用，并存在一定的劑量－效應(yīng)關(guān)系。小鼠血清和肝組織中的MDA含量顯著高于對照組（p<0.05）。給與川芎后，血清和肝組織MDA含量與照射組相比均顯著降低（p<0.05）。肝臟蛋白表達(dá)顯示：照射后，SOD、CAT蛋白表達(dá)水平和對照組相比明顯降低。給予水提物治療后，SOD蛋白表達(dá)水平明顯升高，但CAT蛋白表達(dá)水平無明顯變化。給予醇提物治療后，SOD和CAT蛋白表達(dá)

6、水平均明顯升高。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明川芎有效提取部位具有比較全面、有效、系統(tǒng)的抗氧化作用。
　　2.低劑量60Co-γ射線可以使小鼠氧化應(yīng)激水平升高，其中以肝臟最為明顯，心臟最不明顯。給予SLR預(yù)防后，肝組織和腎組織的MDA含量下降，GSH含量上升，SOD、GPx、T-AOC的活力升高；心組織中，只有SOD和T-AOC活力升高，其它指標(biāo)無明顯變化。給予SLR治療后，肝組織和腎組織中的MDA含量下降，GSH含量上升，SOD、GPx、T-AO

7、C的活力升高；心組織中，MDA含量下降，GSH含量上升，SOD和T-AOC活力升高，其它指標(biāo)無明顯變化。肝臟總蛋白結(jié)果顯示，照射后，NF-кB、TNF-α和IL-1β含量升高，Nrf-2、CAT和SOD含量降低，預(yù)防組，IL-1β含量降低，NF-кB含量無明顯變化，Nrf-2、CAT、SOD和TNF-α升高，治療組，NF-κB、TNF-α和IL-1β含量降低，Nrf-2、CAT和SOD含量升高。肝臟病理切片顯示，預(yù)防給藥組和預(yù)防對照組，