雄性激素受體在非雄性激素依賴型前列腺癌細胞中的促凋亡作用.pdf

1、前列腺癌在美國是發(fā)病率和死亡率都位居前列的男性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤。初發(fā)性前列腺癌的生長依賴于體內(nèi)雄性激素，被稱為雄性激素依賴型前列腺癌，臨床首選雄性激素撤除療法可收到滿意效果。但是80～90％的雄性激素依賴型前列腺癌最終都會復發(fā)為非雄性激素依賴型前列腺癌。非雄性激素依賴型前列腺癌的生長并不依賴雄性激素，同時對傳統(tǒng)的放療以及化療均不敏感。至今臨床對于該類型腫瘤的治療仍無滿意的方法。已知雄性激素依賴型前列腺癌的發(fā)病機理與雄性激素及其受體促進細

2、胞生長，抑制細胞凋亡有密切的關(guān)系。但在最新動物模型實驗及初步臨床研究顯示，雄性激素及其受體有抑制非雄性激素依賴型前列腺癌細胞生長的作用，但其分子機制目前還不是很清楚。 本研究通過培養(yǎng)非雄性激素依賴型前列腺癌不同的細胞株，利用基因重組、基因轉(zhuǎn)染、基因干涉等實驗方法，采用免疫印跡、細胞成份分析和細胞活性及凋亡檢測等技術(shù)，探討雄性激素受體和促凋亡蛋白Bax在非雄性激素依賴型前列腺癌細胞中的關(guān)系。我們的實驗發(fā)現(xiàn)： 1.在非雄性激

3、素依賴型前列腺癌細胞內(nèi)，具有雄性激素受體的細胞株對Bax的促凋亡作用敏感，說明雄性激素受體具有增強Bax促細胞凋亡作用的功能。 2.用RNA干涉技術(shù)下調(diào)104R1細胞內(nèi)雄性激素受體蛋白表達量，可使細胞對Bax過表達的促凋亡作用顯著減低；用DNA轉(zhuǎn)染技術(shù)使原來不表達雄性激素受體的PC3細胞表達雄性激素受體蛋白，可使其對Bax過表達的促凋亡作用的敏感性顯著增強。證實雄性激素受體在Bax介導的細胞凋亡信號轉(zhuǎn)導通路中起到重要的作用。

4、 3.用細胞成份分餾技術(shù)結(jié)合免疫印跡技術(shù)檢測到：具有雄性激素受體的癌細胞在線粒體膜上的Bax蛋白量顯著高于無雄性激素受體的癌細胞，說明雄性激素受體具有促進Bax蛋白從胞漿向線粒體膜轉(zhuǎn)移的功能，這可能是雄性激素受體增強Bax促凋亡作用的機制之一。 4.對各種非雄性激素依賴型前列腺癌細胞株施加紫外光UV，發(fā)現(xiàn)具有雄性激素受體的細胞株對UV誘導的細胞凋亡敏感，說明除Bax過表達外，雄性激素受體還參與UV誘導的細胞凋亡信號轉(zhuǎn)導途徑，