阿爾茨海默病和血管性癡呆患者內(nèi)源性硫化氫及相關(guān)指標的變化與意義.pdf

1、目的： 探討阿爾茨海默病(AD)、血管性癡呆(VD)、腦血管疾病(CVD)患者血漿中硫化氫(H<,2>S)、同型半胱氨酸(Hcy)、一氧化氮(NO)和C反應蛋白(CRP)的水平變化及可能臨床意義。 方法： 1．病例收集和標本采集：共收集患者79例，其中：AD患者 31例、VD患者28例、CVD患者20例，均為重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院2005～2006年神內(nèi)科門診和住院患者。入選標準：①AD組：患者符合美國國立神經(jīng)

2、疾病及交流障礙與卒中研究所。阿爾茨海默病及相關(guān)疾病學會(NINCDS-ADRDA)制定的可能AD(probable AD)診斷標準，Hachinski缺血指數(shù)(HIS)<4分。②VD組：患者符合美國國立神經(jīng)病學與中風研究所(NINDS)和神經(jīng)科學國際研究協(xié)會(AIREN)聯(lián)合制定的NINDS-AIREN診斷標準，HIS>7分。③CVD組：患者有腦血管疾病史(病史在兩周以上)，神經(jīng)病學檢查有局灶性體征，腦部影像學檢查(CT、MRI)有相關(guān)

3、腦血管疾病證據(jù)，同時沒有認知功能障礙的病人。④正常對照(NC)組：年齡匹配、無智能障礙、無神經(jīng)精神科疾病史、無卒中史及癡呆病家族史。全部研究對象均進行MMSE、ADL、HIS和HRSD量表檢測，AD、VD患者用全面衰退量表(GDS)分級。取空腹靜脈血6ml，迅速分離血漿并置于-70℃冰箱保存。 2．指標測定：Hcy 用熒光偏振免疫測定法(FPIA)、H<,2>S測定用敏感硫電極法、NO測定用硝酸還原酶法、CRP含量測定用散射比濁

4、法進行。 結(jié)果： 1．H<,2>S水平：AD組血漿H<,2>S水平為34.03±6.78μmol/L、VD組為36.37±5.21μmol/L、CVD組為37.49±6.83μmol/L，均較對照組44.92±6.53μmol/L明顯降低(P<0.01)；病例組之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。spearman相關(guān)分析顯示血漿H<,2>S水平與AD的嚴重程度呈負相關(guān)，即AD患者病情越重其血漿H<,2>S水平越低；與A

5、D患者的MMSE評分呈正相關(guān)性；而H<,2>S水平與VD組病情嚴重程度無相關(guān)性。 2．Hcy水平：AD組血漿Hcy水平為14.02±2.95μmol/L、VD組為16.03±6.07μmol/L和CVD組為14.42±4.95μmol/L，均顯著高于對照組的9.79±2.51μmol/L(P<0.01)；病例組之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。spearman相關(guān)分析顯示血漿Hcy水平分別與AD及VD的嚴重程度呈正相關(guān)；與V

6、D患者的MMSE評分呈負相關(guān)。 3．NO水平：AD組血漿NO水平為36.06±13.92μmol/L、VD組為41.11±18.77μmol/L、CVD組為43.10±19.08μmol/L 均較對照組的60.17±19.77μmol/L明顯降低(P<0.01)；病例組之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。spearman相關(guān)分析顯示：血漿NO水平與 AD 的嚴重程度呈負相關(guān)，與AD患者的MMSE評分呈正相關(guān)性；而血漿NO水平與

7、VD組病情嚴重程度無相關(guān)性。 4．CRP水平：AD組血漿CRP水平為1.25±1.35 mg/L與對照組(1.11±1.30mg/L)之間的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，而VD組(4.38+3.46mg/L)和CVD組(2.47±1.84mg/L)較對照組(1.11±1.30mg/L)升高(P<0.05)，且VD組血漿CRP水平明顯高于CVD組(P<0.05)。spearman相關(guān)分析顯示血漿CRP水平與VD的嚴重程度呈正相

8、關(guān)。 5．各組內(nèi)四個指標血漿水平的Pearson相關(guān)分析顯示：在AD組血漿Hcy水平與H<,2>S水平呈負相關(guān)，其余各組內(nèi)各指標沒有明顯的相關(guān)性，即從血漿水平不能看出四者間存在相關(guān)性。 結(jié)論： 1．新型氣體信號分子H<,2>S可能參與了AD、VD及CVD的發(fā)病，且血漿H<,2>S水平與AD的嚴重程度相關(guān)，可作為協(xié)助診斷AD和VD的實驗室指標。 2．血漿高Hcy血癥是AD、VD及CVD發(fā)病的共同危險因素之一

9、，Hcy水平可反映癡呆嚴重程度，但不能作為區(qū)分AD和VD的特異性指標；AD患者高Hcy血癥與血漿H<,2>S水平的降低有一定相關(guān)性，為AD患者的治療提供了新途徑。 3．氣體信號分子NO可能參與了AD、VD及CVD的發(fā)病，并且其血漿水平與AD的嚴重程度相關(guān)。 4．血漿CRP水平的增高并不是AD的危險因素，但CRP參與了VD、CVD的發(fā)病，是VD發(fā)生的一個重要危險因子，為腦卒中后早期抗炎治療、預防VD發(fā)生提供了理論依據(jù)。