生長抑素對缺氧缺血性腦病時腸損傷的治療作用.pdf

1、目的： 本實驗通過以SST干預HIBD大鼠后血液中D-乳酸、小腸絨毛的病理變化及回腸組織中P物質(SP)的改變，探討SST對HIE腸損傷的治療作用，以期為臨床治療新生兒HIE腸損傷的有效方法和途徑提供理論依據。 方法： 1.動物模型的制備將7日齡SD大鼠仰臥固定于操作板上，常規(guī)消毒切開頸部皮膚分離并結扎左頸總動脈，縫合切口，后置于37℃恒溫水浴2.5L的密閉玻璃容器中(保持玻璃容器內溫度約為34℃)，以1.5～2

2、.5L/min的速度通入濕化混合氣體(體積濃度8％氧氣：92％氮氣)，2h后恢復正常供氧。假手術組僅切開頸部皮膚，分離左頸總動脈后不予結扎，縫合切口后不做低氧處理?？瞻捉M不予任何處理。 2.腹腔注射方法造模成功后約10分鐘直接抽取用生理鹽水稀釋為1ug/ml的SST溶液。左手抓住動物，右手將注射針頭于左或右下腹刺入皮下，針頭向前推0.5到1.0cm，再以45°角穿過腹肌，固定后，緩慢注射溶液，按20ug/kg計量給藥。

3、3.行為能力檢查：分別于手術前及缺氧后對每只新生大白鼠進行翻身能力、夾尾左旋測試。 4.腦大體及回腸形態(tài)檢查：分別于處死時觀察每只新生大鼠腦組織和回腸組織的大體形態(tài)。 5.血液中D-乳酸濃度，小腸絨毛高度及寬度的變化和回腸組織中SP測定：將7日齡SD大白鼠按照完全隨機法分成空白組(n=6)，sham術組(n=6)，HIE模型組(n=8)，SST治療組(n=8)。給予處理6小時后，各組新生大白鼠經腹主動脈取血測量血漿D-乳

4、酸，截取回腸組織經IBA2000圖象分析系統(tǒng)測量小腸絨毛高度寬度并給予病理攝像，對回腸組織中的P物質(substanceP，SP)進行免疫組織染色以測量其濃度變化。 結果： 1.行為能力檢查術前每只大鼠均做翻身能力、夾尾左旋測定，28只全部正常。sham組測定結果同前。經歷缺氧缺血的16只大鼠，9只不能翻身，2只出現夾尾左旋，3只表現不能翻身和夾尾左旋同時存在。 2.腸組織大體檢查新生大白鼠HIE后6小時回腸組織

5、的肉眼外觀與空白組比較可見明顯蒼白，水腫，而且體積增大，SST干預的治療組大白鼠未見上述改變或僅見輕微的水腫，假手術組和空白組大鼠未見任何病理變化。 3.腦大體檢查新生大白鼠HIBD后模型組的結扎側半球腦組織受損嚴重，在6h時即可出現明顯的蒼白、水腫，體積明顯大于對側，其中1例可看到結扎側大腦半球局部出現液化壞死灶；而SST干預組的大白鼠腦組織未見上述改變或僅見結扎側腦半球輕微的水腫；假手術組和空白組大鼠大腦半球左右對稱，未見任

6、何病理變化。 4.血液中D-乳酸濃度，小腸絨毛高度及寬度的變化和回腸組織中SP測定：模型組血漿D-乳酸水平顯著升高，回腸部分的小腸絨毛變粗變短，部分發(fā)生融合，數目減少，黏膜層及神經纖維叢中的SP免疫組織化學染色陽性表達明顯增強，即平均光密度增高。與模型組相比較，SST治療組的血漿D-乳酸水平顯著下降，回腸段的小腸絨毛變細變高，數目顯著增加，黏膜層及神經纖維叢中SP免疫組織化學染色表達顯著減弱。 結論： 1.新生大

7、鼠HIBD模型制作成功。 2.7日齡新生大白鼠HIBD后，不但行為能力出現異常，6小時后腸道組織肉眼觀出現明顯的蒼白水腫，體積增大。光鏡下，病理學觀察，可見回腸上皮細胞出現脫落壞死，且小腸絨毛數量減少，出現融合，絨毛變高變粗，血液中D-乳酸水平顯著升高，證明腸黏膜的屏障功能受損。腸黏膜層及神經纖維叢SP增多，提示HIBD腸道損傷與炎癥反應有關。 3.治療組治療組血漿D-乳酸水平下降，絨毛變細變高，數目增多，黏膜及神經纖維