Cajal間質細胞與先天性巨結腸的關系.pdf

1、背景:先天性巨結腸(Hirschsprung’sdisease,HD)腸動力障礙的本質尚未完全闡明。很多研究表明HD的癥狀與狹窄段的長度無關,而與狹窄段及移行段的總長相關。從而單純以腸壁神經節(jié)細胞的缺乏不能很好的解釋HD的發(fā)病機制。近年來大量研究表明,Cajal間質細胞(InterstitialcellsofCajal,ICCs)是胃腸道的起搏細胞,它產生慢波,控制胃腸道平滑肌的收縮和蠕動;促進電活動擴布至附近平滑肌細胞,推進電活動的傳

2、播;介導胃腸道神經遞質的傳遞。此外,ICCs還與某些胃腸激素的運動調節(jié)功能有關。超微結構研究證實,ICCs與胃腸平滑肌細胞間存在縫隙連接,在胃腸運動調節(jié)和胃腸動力疾病中具有非常重要的作用。本研究應用免疫組織化學等方法對HD忠兒及正常兒童結、直腸壁內ICCs進行標記,了解ICCs在HD狹窄段、移行段、擴張段及正常結、直腸腸壁各層的數量分布情況,以探討ICCs與HD發(fā)病機制之間的關系。
　　對象:收集2006年7月至2008年1月浙江

3、大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院普外科收治確診為先天性巨結腸并接受根治手術的33例患兒為觀察組。均為散發(fā)病例,年齡1月至4歲,男23例,女10例,其中長段型5例,常見型21例,短段型7例。觀察組術前均經詢問病史、體檢、鋇灌腸、下消化道動力檢測,直腸粘膜活檢明確診斷;并由術后病理診斷再次證實為HD。因外傷、結腸息肉行結直腸切除患兒共9例作為對照組。
　　方法:分別取觀察組HD患兒手術切除的腸管狹窄段、移行段大體外觀的中點和近端擴張段系膜側全層

4、腸壁組織蠟塊各1塊及對照組腸管標本系膜側全層腸壁組織蠟塊應用免疫組織化學EnVision二步法對ICCs進行檢測。
　　結果：經OnewayAnova檢驗兩兩比較。1.HE染色結果,正常結、直腸和HD擴張段腸壁粘膜下神經叢和肌間神經叢內神經節(jié)細胞清晰可見,神經纖維未見增粗;移行段腸壁粘膜下神經叢和肌間神經叢內可見成熟神經節(jié)細胞和/或幼稚神經節(jié)細胞,神經纖維增粗;狹窄段腸壁粘膜下神經叢和肌間神經叢內未見神經節(jié)細胞,神經纖維明顯增粗,

5、排列紊亂。2.在正常結、直腸標本和HD擴張段,ICCs大量分布在肌間神經叢周圍和粘膜下層,彼此靠突起相互連接形成網絡狀結構。在環(huán)肌層ICCs亦中等量甚至大量分布,位于肌間隔內,與平滑肌細胞緊貼,并與其平行走行?？v肌層內也可見中少量ICCs。HD擴張段腸壁各層內ICCs的數目與正常對照組無顯著性差異(P>0.05)。3.在HD移行段,腸壁各層ICCs均有減少,但減少的程度不一致,ICCs多分布于肌間神經叢周圍,但細胞密度與正常結、直和HD

6、擴張段相比有所減低,局部ICCs彼此間距離較遠,連接不明顯或松散,正常所見的網絡結構遭到部分破壞;粘膜下層、環(huán)肌層和縱肌層內ICCs也明顯減少;HD移行段腸壁各層內ICCs的數目與正常對照組相比,有顯著性差異(P<0.05)。4.在HD狹窄段,腸壁各層ICCs明顯減少甚至消失。肌問神經叢周圍、粘膜下層及環(huán)肌層內ICCs計數分析發(fā)現,這三層內ICCs數目明顯減少甚至消失,正常ICCs網絡結構消失,HD狹窄段腸壁縱肌層ICCs幾乎完全消失,