基于人臍血來(lái)源的干細(xì)胞研發(fā)人-鼠嵌合體動(dòng)物模型及其利用該模型探討人干細(xì)胞體內(nèi)生物學(xué)行為.pdf

1、目前人類(lèi)對(duì)干細(xì)胞命運(yùn)決定的調(diào)控機(jī)制已有一定認(rèn)識(shí)，但是這些有關(guān)干細(xì)胞行為決定及其調(diào)控機(jī)制的知識(shí)大多數(shù)來(lái)源于離體和在體的鼠類(lèi)模型，而這些信息有時(shí)很難真實(shí)反映人體上的情況；即使其中許多能較為真實(shí)地反映人體上的情形，但在指導(dǎo)臨床實(shí)踐前也必須在活體人干細(xì)胞研究模型上加以驗(yàn)證。此外，有關(guān)人的生物醫(yī)學(xué)研究絕大多數(shù)使用離體的細(xì)胞模型，而體外研究模型缺乏生命有機(jī)體的許多組成部分和復(fù)雜性；事實(shí)上，只有活體動(dòng)物模型才能準(zhǔn)確復(fù)制生物網(wǎng)絡(luò)的復(fù)雜性。來(lái)自干細(xì)胞所居

2、住微環(huán)境中支持細(xì)胞的一系列調(diào)控信號(hào)與干細(xì)胞自身內(nèi)在機(jī)制相互作用而最終決定了干細(xì)胞行為。因此，模擬各類(lèi)成體干細(xì)胞體內(nèi)微環(huán)境作為體外干細(xì)胞增殖與分化條件是大家共同奮斗的目標(biāo)。 既然來(lái)源于鼠類(lèi)和離體的人細(xì)胞模型的信息不能總是準(zhǔn)確反映人體上的真實(shí)情況，因此為了有助于更好理解人干細(xì)胞在活體內(nèi)的生物學(xué)行為以及闡明人干細(xì)胞行為決定的調(diào)控機(jī)制和指導(dǎo)臨床實(shí)踐，研發(fā)擁有正常生理環(huán)境和擁有正常的免疫系統(tǒng)(包括重建的人免疫系統(tǒng))的活體人干細(xì)胞研究的小型

3、動(dòng)物(如大鼠和小鼠)模型是極其必要的，該活體模型允許人供體細(xì)胞(如人的干細(xì)胞/前體細(xì)胞)及其在受體內(nèi)衍生的細(xì)胞在異種受體環(huán)境內(nèi)參與各類(lèi)組織特異的人細(xì)胞的生成，并進(jìn)而在正常生理?xiàng)l件下參與人-鼠嵌合組織形成和人-鼠嵌合器官發(fā)生，出生后繼續(xù)參與人-鼠嵌合組織穩(wěn)態(tài)維持等。該模型將加速對(duì)人體發(fā)育、人成體干細(xì)胞命運(yùn)決定、人體組織形成與器官發(fā)生、人體組織穩(wěn)態(tài)維持以及人體組織或器官再生與修復(fù)等相關(guān)調(diào)控機(jī)制的認(rèn)識(shí)。 有鑒于此，我們擬利用人臍帶血(