FTY720聯(lián)合CsA在人卵巢組織家兔背肌移植模型中的遠(yuǎn)期療效探究.pdf

1、背景：
　　 隨著現(xiàn)代腫瘤治療方案的進(jìn)展，腫瘤病人的生存率大大提高。卵巢組織對(duì)化療、放療損傷很敏感，可引起卵巢內(nèi)分泌功能及生育能力的喪失。值得注意的是，有越來越多的女性推遲她們的生育年齡至30到40歲。年輕女性腫瘤患者的長(zhǎng)期存活以及首次生育年齡的推遲迫使她們不得不面對(duì)卵巢早衰和不育的風(fēng)險(xiǎn)。卵巢組織的異種移植是當(dāng)前保留生殖能力的重要途徑。國(guó)內(nèi)外多數(shù)研究將鼠模型作為人卵巢組織異種移植最佳受體，效果值得肯定的同時(shí)我們看到它有種屬親緣性

2、遠(yuǎn)，受體較難管理，移植物生長(zhǎng)空間局限等不足之處。尚未有研究報(bào)道人卵巢組織家兔背肌內(nèi)移植模型.選擇家兔作為異種移植模型受體可以豐富現(xiàn)有移植模型，為搶救性保護(hù)年輕女性患者生殖能力提供更多選擇余地。
　　 目的：
　　 探討人新鮮人卵巢組織家兔背肌內(nèi)移植效果，評(píng)估聯(lián)合應(yīng)用FTY720和CsA對(duì)此模型遠(yuǎn)期療效觀察。
　　 方法：
　　 選擇20只新西蘭大耳雌兔作為人卵巢組織異種移植的受體。經(jīng)去勢(shì)處理后的20只雌兔

3、隨機(jī)分配到7組中(其中空白組2只)。新鮮人卵巢組織異種移植到家兔背肌內(nèi)，所有移植物及相關(guān)淋巴器官于移植后8周全部回收。采用放免技術(shù)檢測(cè)外周血E2水平；用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清IFN-Γ和IL-4水平；流式細(xì)胞檢測(cè)外周全血細(xì)胞CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞比例；回收后移植物HE染色觀察形態(tài)；移植物內(nèi)新生血管生成情況及卵泡生長(zhǎng)情況分別用CD31和Ki-67進(jìn)行免疫組化方法(EnVision二步法)檢測(cè)；淋巴器官圓小囊、胭窩淋巴結(jié)、脾臟、胸腺組織用

4、TLR-2/TLR-4進(jìn)行免疫組化定位。
　　 結(jié)果：
　　 1.聯(lián)合用藥組中人卵巢組織背肌內(nèi)移植后的家兔能夠恢復(fù)正常的發(fā)情周期；
　　 2.較之單獨(dú)應(yīng)用空白組、CsA組和FTY720組，聯(lián)合用藥組明顯保護(hù)了家兔背肌內(nèi)的移植物，延長(zhǎng)了卵巢組織的生存時(shí)間，明顯降低了外周血中CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞比例；
　　 3.聯(lián)合用藥組移植物靠近肌肉組織的外周部分有CD31+陽(yáng)性染色的新生血管數(shù)明顯多于空白組和Cs

5、A組；聯(lián)合用藥組移植物內(nèi)低級(jí)別卵泡上的顆粒細(xì)胞以及卵巢基質(zhì)細(xì)胞有Ki-67陽(yáng)性染色，空白組和CsA組內(nèi)僅卵巢基質(zhì)細(xì)胞有Ki-67弱陽(yáng)性染色。
　　 4.TLR-2+/TLR-4+T淋巴細(xì)胞主要分布于胭窩淋巴結(jié)內(nèi)和脾臟動(dòng)脈鞘周圍。較之空白組和CsA組，聯(lián)合用藥組和FTY720組的胭窩淋巴結(jié)內(nèi)和脾臟動(dòng)脈鞘周圍TLR-2+/TLR-4+T淋巴細(xì)胞聚集明顯增加。
　　 結(jié)論：
　　 1.我們應(yīng)用FTY720聯(lián)合CsA建立