Anti-RANTES聯(lián)合FTY720延長(zhǎng)再次心臟移植生存期.pdf

1、目的:
　　 在當(dāng)前的臨床器官移植中，由于各種免疫或非免疫的原因?qū)е鲁醮我浦埠笠浦参飭适鋺?yīng)有功能，進(jìn)而造成需要再次器官移植的病例不斷增多。但記憶性T細(xì)胞(Tm)的存在嚴(yán)重阻礙了再次移植后移植物的存活。如何提高再次移植術(shù)后移植物存活時(shí)間已成為器官移植領(lǐng)域中的熱點(diǎn)。我們嘗試在皮膚預(yù)致敏小鼠的二次心臟移植模型中，使用趨化因子RANTES單克隆抗體（Anti-RANTES）和FTY720的免疫抑制方案，減少Tm對(duì)移植物的浸潤(rùn)，延長(zhǎng)移植

2、物生存期，并探討其中可能的機(jī)制。
　　 方法:
　　 皮膚預(yù)致敏小鼠4周后行同種異體心臟移植，根據(jù)用藥治療情況分成四組，對(duì)照組（不給藥）、Anti-RANTES組(2mg/kg/d，qd，i.p.)、FTY720組(2mg/kg/d，qd，i.g.)、聯(lián)合用藥組(Anti-RANTE S+FTY720)。觀察移植物生存時(shí)間、病理組織學(xué)改變、移植物和外周血中排斥反應(yīng)相關(guān)的細(xì)胞因子(IL-2、IL-10、IFN-γ、TGF-

3、β)表達(dá)量及各組藥物對(duì)T細(xì)胞增殖能力的影響。
　　 結(jié)果:
　　 1、四個(gè)實(shí)驗(yàn)組的平均生存期(MST)分別為3.8天、4.6天、4.8天和10.2天。聯(lián)合應(yīng)用Anti-RANTES和FTY720可以顯著延長(zhǎng)移植物生存時(shí)間(P＜0.001)。
　　 2、在病理切片中，對(duì)照組移植物排斥反應(yīng)病理評(píng)分3.62級(jí)，聯(lián)合用藥組0.50級(jí)，兩者間存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.001)。Anti-RANTES組和FTY720組移植

4、物排斥反應(yīng)病理評(píng)分分別為2.50級(jí)和2.62級(jí)，與對(duì)照組相比均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。
　　 3、移植物qRT-PCR檢測(cè)顯示:與對(duì)照組相比較，Anti-RANTES組和FTY720組移植物內(nèi)IL-2表達(dá)量降低，TGF-β表達(dá)量升高(P＜0.01)。聯(lián)合用藥組移植物內(nèi)IL-2表達(dá)量顯著降低(P＜0.001)，IL-10、TGF-β表達(dá)明顯升高(P＜0.001)。
　　 4、ELISA試劑盒測(cè)試結(jié)果顯示:與對(duì)照組相

5、比較，Anti-RANTES組和FTY720組外周血中IL-2、IFN-γ表達(dá)量減少(P＜0.05)。聯(lián)合用藥組外周血IL-2、IFN-γ表達(dá)量顯著降低(P＜0.001)，IL-10表達(dá)量升高(P＜0.05)。
　　 5、在混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)中，與對(duì)照組相比較，Anti-RANTES組和FTY720組的T細(xì)胞增殖能力降低(P＜0.01)，聯(lián)合用藥組T細(xì)胞增殖能力顯著降低(P＜0.001)。
　　 結(jié)論:
　　 1、