組蛋白去乙?；敢种苿㏒AHA對鼠源性B細胞淋巴瘤的抑制作用及其機制初步研究.pdf

1、第一部分：SAHA對鼠源性B細胞淋巴瘤的抑制作用
　　【目的】研究體外實驗中組蛋白去乙?；敢种苿?SAHA對鼠源性 B細胞淋巴瘤A20細胞的作用。
　　【方法】通過一系列體外實驗來探索SAHA對A20細胞的影響：MTT法檢測SAHA對A20細胞增殖的影響；Hoechst33258染色檢測經(jīng)SAHA處理前后細胞核形態(tài)的改變；流式細胞儀檢測SAHA處理前后細胞凋亡和細胞周期分布的變化；透射電鏡TEM觀察SAHA對A20細胞自噬

2、的影響。
　　【結(jié)果】 SAHA抑制鼠源性B細胞淋巴瘤A20細胞的增殖，其24、48、72小時的IC50分別是2.461、1.212、1.063μmol/L，呈時間及劑量依賴性；經(jīng)SAHA處理24小時后，A20細胞凋亡率增加、G0/G1期阻滯，呈劑量依賴性；透射電鏡下可見A20細胞經(jīng)SAHA處理后，胞漿內(nèi)自噬小體增加。
　　【結(jié)論】 SAHA抑制B細胞淋巴瘤A20細胞的增殖，促進細胞凋亡及自噬，將細胞周期阻滯于G0/G1期，

3、起到抗腫瘤的作用。
　　第二部分：SAHA對A20小鼠移植瘤的抑制作用
　　【目的】研究SAHA對A20裸鼠移植瘤模型的生長作用。
　　【方法】建立小鼠 B細胞淋巴瘤 A20細胞皮下移植瘤模型，隨機分組后，分為空白組、安慰劑組、SAHA干預組，給藥后觀察A20移植瘤模型的生長情況并描制各組腫瘤生長曲線。免疫組織化學檢測各組皮下移植瘤瘤體內(nèi)血管內(nèi)皮標記CD31和增殖細胞核抗原PCNA表達的變化。
　　【結(jié)果】SAH

4、A及安慰劑組分別給藥10天后，SAHA干預組移植瘤瘤體明顯低于空白組與安慰劑組，對移植瘤模型的生長具有抑制作用；SAHA干預組移植瘤瘤體內(nèi)血管內(nèi)皮標記CD31和增殖細胞核抗原PCNA表達降低。
　　【結(jié)論】SAHA對A20皮下移植瘤模型的生長有顯著的抑制作用，可降低CD31、PCNA的表達，抑制B細胞淋巴瘤的血管生成及增殖。
　　第三部分：SAHA抑制A20細胞生長機制初步探討
　　【目的】研究SAHA抑制鼠源性B細胞

5、淋巴瘤A20細胞生長可能的信號通路。
　　【方法】應用免疫印跡技術(shù)檢測SAHA處理前后細胞內(nèi)增殖、凋亡相關(guān)信號通路因子AKT、ERK及血管生成影響因子VEGF、HIF-1α的表達水平變化；檢測HDAC7下游信號通路因子Nur77表達水平的變化，探索SAHA影響B(tài)細胞淋巴瘤A20細胞生長的潛在機制。
　　【結(jié)果】SAHA抑制A20細胞AKT、ERK蛋白磷酸化水平的表達，抑制VEGF、HIF-1α蛋白的表達，從而抑制A20細胞增