應(yīng)用化療藥前后兔肝臟的超聲表現(xiàn)及病理改變的對(duì)照研究.pdf

1、目的：超聲檢查惡性腫瘤化療后病人的肝臟時(shí)常發(fā)現(xiàn)肝臟回聲增強(qiáng)致密，類似脂肪肝的聲像圖表現(xiàn)。有學(xué)者認(rèn)為此為化療性脂肪肝，但大多數(shù)腫瘤科醫(yī)生對(duì)此持有異議。為明確應(yīng)用化療藥后肝在聲像圖上回聲增強(qiáng)的病理學(xué)基礎(chǔ)、新化療藥方案與舊化療藥方案對(duì)兔肝影響所造成的聲像圖差異及相關(guān)的病理學(xué)改變，特進(jìn)行本實(shí)驗(yàn)。 方法：20只新西蘭白兔(河北醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物試驗(yàn)中心提供)，雌雄各半，體質(zhì)重2.5kg左右，隨機(jī)分為兩組，一組給予舊化療藥，一組給予新化療藥。注射

2、化療藥前后作肝臟超聲檢查，兔耳緣靜脈抽血，作肝功、血脂檢查?；煼桨高x用乳腺癌治療方案：(1)隨機(jī)挑選10只兔用C A(舊藥)方案：CTX(環(huán)磷酰胺)28mg/kg，第1、8日iv； ADM(阿霉素)2.2mg/kg，第2日iv；此二藥給藥3周(1個(gè)周期)，停用1周，然后繼續(xù)給藥3周，共2個(gè)周期。(2)隨機(jī)挑選10只兔用TE(新藥)方案：TXT(紫杉醇)7.5 mg/kg，第1日iv：EPI(表阿霉素)2.8 mg/kg，第2日iv，此

3、二藥給藥3周(1個(gè)周期)，停用1周，然后繼續(xù)給藥3周，共2個(gè)周期?？紤]到兔對(duì)化療藥的耐受性較差(預(yù)實(shí)驗(yàn)過程中給兔實(shí)驗(yàn)全量時(shí)死亡較多’)，上述藥量均為兔實(shí)驗(yàn)全量的一半。兔實(shí)驗(yàn)全量的換算公式：兔實(shí)驗(yàn)用量=成人用量÷30×0.37÷0.11。操作方法：每只兔用藥前均查肝功能、血脂并作肝臟超聲檢查，做超聲時(shí)超聲儀器的掃查條件用藥前后保持不便。2個(gè)用藥周期結(jié)束后再次查肝功能、血脂、兔肝臟超聲。超聲圖像儲(chǔ)存在工作站中以備分析。用photoshop6

4、.0軟件中的直方圖功能來分析兔肝聲像圖的回聲強(qiáng)度，在右肝經(jīng)第一肝門縱切面上選取三個(gè)部位的平均值進(jìn)行給藥前后回聲強(qiáng)度的比較，用t檢驗(yàn)及方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。最后處死兔子，取出肝臟，福爾馬林固定，待病理切片觀察。兩組兔(新、舊藥化療方案)的‘病理結(jié)果進(jìn)行卡方Fisher’s檢驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件使用SPSS11.0。 結(jié)果：舊藥組兔肝用藥前后的超聲回聲強(qiáng)度分別為25.64±7.82和46.63±7.54，二者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.0

5、5)。新藥組兔肝用藥前后的超聲回聲強(qiáng)度分別為23.02±5.68和30.48±6.44，二者比較p<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。舊藥組與新藥組用藥后兔肝的回聲強(qiáng)度比較p<0.05，也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。用藥后除了肝實(shí)質(zhì)回聲強(qiáng)度增高外，還可見實(shí)質(zhì)回聲模糊，肝內(nèi)管道系統(tǒng)的壁回聲增強(qiáng)，類似肝炎的超聲表現(xiàn)。其中有一例有片狀回聲增強(qiáng)區(qū)，經(jīng)病理證實(shí)為肝實(shí)質(zhì)變性壞死及鈣化形成。病理改變包括新舊藥組的全部兔肝均出現(xiàn)肝細(xì)胞腫脹變性，其中舊藥組還伴發(fā)匯管區(qū)或間質(zhì)炎細(xì)

6、胞浸潤6例，點(diǎn)狀、灶狀或片狀壞死6例，肝血竇擴(kuò)張充血9例，氣球樣變3例，嗜酸變性5例，局灶鈣化2例，脂肪變性6例，局限性纖維母細(xì)胞增生2例；新藥組伴發(fā)肝血竇擴(kuò)張充血5例，匯管區(qū)炎細(xì)胞浸潤1例，嗜酸性變1例，點(diǎn)灶狀壞死2例，氣球樣變3例，脂肪變性3例，纖維母細(xì)胞增生1例。舊藥組兔肝局灶性不可復(fù)病變(肝細(xì)胞點(diǎn)狀、局灶性、片狀壞死及鈣化)8例，新藥組不可復(fù)病變2例，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，p<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這表明舊藥組的兔肝病理損害較新藥組嚴(yán)重

7、。用藥后新舊藥兩組的兔肝功能均有異常增高，谷草轉(zhuǎn)氨酶增高3例，谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高13例，二者同時(shí)增高4例，這表明化療藥對(duì)兔的肝臟存在損害作用。兩組實(shí)驗(yàn)兔的血脂用藥前后均未見異常。 結(jié)論：1 應(yīng)用化療藥可引起肝臟聲像圖的回聲增強(qiáng)、實(shí)質(zhì)回聲模糊以及肝內(nèi)管道系統(tǒng)的管壁回聲增強(qiáng)現(xiàn)象，類似肝炎的超聲表現(xiàn)，其病理學(xué)基礎(chǔ)是肝臟的細(xì)胞腫脹變性、嗜酸樣變、氣球樣變、脂肪變性、肝血竇擴(kuò)張充血、炎細(xì)胞浸潤、點(diǎn)灶狀或片狀壞死及鈣化。這些病理改變使均勻的肝實(shí)

8、質(zhì)回聲結(jié)構(gòu)變成了非均勻性的回聲介質(zhì)，從而使回聲強(qiáng)度增高，實(shí)質(zhì)回聲模糊以及肝內(nèi)管壁回聲增強(qiáng)。 2 不同的化療藥引起肝臟回聲增強(qiáng)的程度不同，其強(qiáng)度與劑量、用藥時(shí)間長短及個(gè)體差異有關(guān)。 3 用化療藥后肝臟回聲增強(qiáng)的原因不只是脂肪變性所至，尚與肝臟的細(xì)胞腫脹變性、嗜酸樣變、氣球樣變、肝血竇擴(kuò)張淤血、纖維母細(xì)胞增生、點(diǎn)灶狀或片狀壞死及鈣化等有關(guān)，這一點(diǎn)與以往某些學(xué)者的研究結(jié)果存在差異。 4 應(yīng)用化療藥后可引起肝細(xì)胞的功能損