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1、目的:觀察白松片對(duì)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠行為學(xué),海馬神經(jīng)元 PKA、SYP及其mRNA表達(dá)的影響,探討白松片抗抑郁的可能分子機(jī)制。 方法:(1)復(fù)制慢性應(yīng)激抑郁大鼠模型:選用慢性輕度不可預(yù)見(jiàn) 性應(yīng)激模型;(2)分組:設(shè)正常組、慢性應(yīng)激抑郁模型對(duì)照組、氟西汀對(duì)照組、白松片試驗(yàn)組。正常組正常喂養(yǎng)。模型組、氟西汀組、白松片組按程序給予應(yīng)激刺激,實(shí)驗(yàn)第8天起白松片組和氟西汀組分別灌服白松片藥液和鹽酸氟西汀液,模型組灌服等量生理鹽水。(
2、3)實(shí)驗(yàn)的1、7、14、21天分別觀察各組大鼠敞箱實(shí)驗(yàn)和蔗糖消耗等行為學(xué) 指標(biāo)變化;(4)應(yīng)用免疫組織化學(xué)及蛋白免疫印跡技術(shù)研究各組大鼠 腦內(nèi)PKA、SYP在海馬區(qū)域的分布以及表達(dá)量的差異。(5)應(yīng)用原位雜交技術(shù)技術(shù)研究各組大鼠腦內(nèi)PKAmRNA、SYPmRNA在海馬區(qū)域的分布以及表達(dá)量的差異。 結(jié)果:(1)模型組大鼠的體重增加緩慢,敞箱實(shí)驗(yàn)中的水平運(yùn)動(dòng)、垂直運(yùn)動(dòng)得分、中央格停留時(shí)間顯著延長(zhǎng)及糖水消耗明顯下降,與正常組比較,
3、差異有顯著性(P(0.05),提示慢性應(yīng)激能夠影響大鼠的體重和行為學(xué)指標(biāo);經(jīng)過(guò)14天的治療后,氟西汀組和白松片組的各項(xiàng)指標(biāo)測(cè)值與模型組比較均有明顯改善,差異有顯著性(P(0.05),提示兩者均能夠改善慢性抑郁模型大鼠體重和行為學(xué)指標(biāo)。(2)免疫組織化學(xué)法和蛋白免疫印跡法結(jié)果顯示模型組大鼠海馬PKA、SYP蛋白表達(dá)量明顯下降,與正常組比較差異有顯著性(P<0.05);氟西汀組、白松片組大鼠海馬PKA、SYP蛋白表達(dá)量顯著增加,與模型組比較
4、差異有顯著性(P<0.05)。(3)原位雜交結(jié)果顯示模型組大鼠海馬的PKAmRNA、SYPmRNA表達(dá)明顯下降,與正常組對(duì)比差異有顯著性(P<0.05);氟西汀組、白松片組大鼠海馬PKAmRNA、SYPmRNA表達(dá)顯著增加,與模型組相比差異有顯著性(P<0.05)。 結(jié)論:(1)慢性應(yīng)激抑郁大鼠食欲減退,活動(dòng)能力下降,興趣喪失,快感缺乏與抑郁癥臨床表現(xiàn)中的某些精神癥狀相似,抗抑郁治療可以改善上述行為學(xué)的異常變化,說(shuō)明此次實(shí)驗(yàn)的動(dòng)
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