胸腺五肽改善乙醇濫用小鼠的依賴癥狀.pdf

1、目的：根據(jù)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說，通過觀察胸腺五肽(Thymopentin，TP5)對(duì)乙醇濫用小鼠依賴癥狀的影響，探討免疫與藥物成癮之間的相互關(guān)系，以期尋找解決藥物成癮問題的新途徑。 方法：小鼠依次強(qiáng)迫飲用乙醇溶液：5﹪(v/v)1 w、10﹪1 w、15﹪持續(xù)4 w以建立乙醇濫用模型。給藥組FP5[0.2 mg/(kg·d)，0.4 me,/(kg·d)，ip]連續(xù)14 d，正常(非乙醇)對(duì)照組和模型對(duì)照組給予等體積生

2、理鹽水，陽(yáng)性對(duì)照組給予兩肽普蘭[citalopram，4 mg/(kg·d)，ip]，測(cè)定給藥前后小鼠乙醇(ethanol，E)和水(water，W)的攝取量，以E/(E+W)×100﹪作為小鼠對(duì)乙醇選擇的指標(biāo)；用明暗箱、高架十字迷宮和曠場(chǎng)試驗(yàn)作為評(píng)定小鼠戒斷后焦慮程度的指標(biāo)；用遲發(fā)性超敏反應(yīng)和抗體生成反應(yīng)評(píng)定小鼠藥后的免疫功能；用Y型迷宮和跳臺(tái)評(píng)定小鼠給藥前后的記憶功能。為探討免疫低下對(duì)小鼠乙醇依賴癥狀的影響，建模前分別給予地塞米松(

3、Dexamethasone，Dex)2 mg/(kg·d)、4 mg/(kg·d)和8 mg/(kg·d)，ip，7d，模型建成后測(cè)定小鼠免疫功能及對(duì)乙醇的選擇情況和焦慮程度。 結(jié)果：(1)E/(E+w)×100﹪：模型各組藥前值無明顯差異，TP5組的藥后值均低于同組藥前值和模型對(duì)照組的對(duì)應(yīng)值。(2)明暗箱試驗(yàn)：藥前模型各組小鼠的穿梭次數(shù)和在明室內(nèi)停留的時(shí)間無顯著差異，且均少于止常對(duì)照組；藥后TP5兩劑量組和兩肽普蘭組的穿梭

4、次數(shù)及在明室內(nèi)停留的時(shí)間均多于同組藥前值和模型對(duì)照組的對(duì)應(yīng)值。(3)高架十字迷宮試驗(yàn)：藥前模型各組小鼠進(jìn)入開臂的次數(shù)和在開臂內(nèi)停留的時(shí)間無明顯差異，且均少于正常對(duì)照組；藥后TP5 0.2 mg/kg組進(jìn)入開臂的次數(shù)多于藥前；模型對(duì)照組藥后在開臂內(nèi)停留的時(shí)間少于藥前；藥后TP5兩劑量組和西肽普蘭組在開臂內(nèi)停留的時(shí)間均多于同組藥前值和模型對(duì)照組的對(duì)應(yīng)值。(4)曠場(chǎng)試驗(yàn)：藥前模型各組進(jìn)入中心區(qū)域的次數(shù)無顯著差異，且均少于正常對(duì)照組；藥后模型各

5、組進(jìn)入中心區(qū)域的次數(shù)亦無明顯差異，且模型對(duì)照組和TP5 0.2mg/kg組的藥后值均低于正常對(duì)照組的對(duì)應(yīng)值；各組給藥前后在中心區(qū)域停留的時(shí)間均無明顯著異。(5)Y型迷宮試驗(yàn)：藥前模型各組進(jìn)入正確臂的次數(shù)無明顯差異，且均少于正常對(duì)照組；TP5 0.4.mg/kg組藥后進(jìn)入正確臂的次數(shù)多于模型對(duì)照組的對(duì)應(yīng)值。(6)跳臺(tái)試驗(yàn)：藥前模型各組的錯(cuò)誤次數(shù)無明顯差異且均多于正常對(duì)照組；藥后正常對(duì)照組和TP5兩劑量組的錯(cuò)誤次數(shù)均減少，且TP5 0.4.

6、mg/kg組的藥后值明顯少于模型對(duì)照組的對(duì)應(yīng)值，該組藥后跳下平臺(tái)的潛伏期亦少于模型對(duì)照組的對(duì)應(yīng)值。(7)遲發(fā)性超敏反應(yīng)試驗(yàn)：模型對(duì)照組藥后2,4,6-三硝基氯苯引起的足跖腫脹度低于正常對(duì)照組；TP5組小鼠藥后的足跖腫脹度與正常對(duì)照組無明顯著異，且其藥后值均高于模型對(duì)照組的對(duì)應(yīng)值。(8)各組抗體生成反應(yīng)試驗(yàn)結(jié)果無顯著差異。(9)Dex 4 me,/(kg·d)、8 mg/(kg·d)預(yù)處理可使小鼠的細(xì)胞免疫功能降低，且8 mg/kg能加重