應(yīng)用基準(zhǔn)劑量法評價砷接觸人群腎功能損害危險性的研究.pdf

1、砷在環(huán)境化學(xué)中是有毒的類金屬元素。它在自然界中廣泛存在于土壤、海水、地下水和食物中。由于長期飲用高砷地下水而引起的飲水型地方性砷中毒是目前我國的主要地方病。此外,工業(yè)砷污染也不容忽視,由于長期職業(yè)接觸砷而引起的職業(yè)性砷中毒是我國的主要職業(yè)病之一。職業(yè)與環(huán)境砷接觸對機(jī)體的多個部化具有損傷作用,其中包括對腎臟的損傷。目前,國內(nèi)外的研究者致力于砷對腎臟損傷生物標(biāo)記物的研究,力圖確定砷對腎臟損傷的早期效應(yīng)指標(biāo)。尿砷是評價砷暴露的主要指標(biāo),而尿中

2、β-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)含量及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-Giutamy-transferase,γ-GT)和N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glucosaminidase,NAG)活性為常用的腎損傷效應(yīng)指標(biāo)。基準(zhǔn)計量(Benchmark dose,BMD)法是Crump于1984年最先提出的,它是指由資料擬合得到的劑量-反應(yīng)曲線中的某一特定危險度水平相應(yīng)的劑量。用劑量-反應(yīng)曲線

3、的上限計算BMD的95％可信區(qū)間的下限,即基準(zhǔn)劑量下限值(Bench-mark dose limit,BMDL)。本研究以職業(yè)砷接觸人群為研究對象,采用BMD方法,通過分析尿中砷含量與各種腎損傷效應(yīng)指標(biāo)異常率之間的劑量-反應(yīng)關(guān)系,探討職業(yè)人群中砷接觸的基準(zhǔn)劑量,為職業(yè)性慢性砷中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)的修訂及確定人類可接受的砷接觸水平提供可靠的參考依據(jù)。
　　 研究對象與方法:
　　 選取某冶煉廠銅冶煉車間的173名工人為砷暴露組,同

4、時選取同廠區(qū)機(jī)械加工車間的62名工人作為對照組,通過問卷調(diào)查,了解工人的一般健康情況及有害因素的接觸史、生活方式和疾病史等,排除有腎臟疾患的工人。在標(biāo)本采集前,要求所有調(diào)查對象在3天內(nèi)不得攝入任何海產(chǎn)品?，F(xiàn)場收集清晨隨意尿標(biāo)本。采手氫化物發(fā)生-原子熒光光譜法測定尿中總砷含量,用放射免疫法測定尿中β2-MG含量;用速率法測定尿中NAG活性;采用連續(xù)監(jiān)測-速率法測定尿中γ-GT活性。
　　 結(jié)果:
　　 砷暴露組工人尿中砷含

5、量范圍為19.42～451.60μg/L,平均值為140-33μg/L,對照組工人尿中砷含量范圍為8.90～89.00μg/L,均值35.60μg/L,兩組比較有顯著性差異(P＜0.01)。
　　 砷暴露組工人尿中β2-MG含量及NAG和γ-GT活性均明顯高于對照組工人,兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 砷暴露組工人尿中β2-MG含量及NAG和γ-GT活性均隨尿中砷含量的增加而升高,有明顯的劑量-效應(yīng)關(guān)

6、系,經(jīng)線性趨勢卡方檢驗具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 應(yīng)用基準(zhǔn)劑量統(tǒng)計軟件(Benchmark dose software,BMDS)計算各檢測指標(biāo)的BMD和BMDL值。當(dāng)基準(zhǔn)劑量反應(yīng)(Benchmark dose response,BMR)取10％時,其計算結(jié)果依次為,γ-GT:132.65μg/L和107.73μg/L;β2-MG:123.87μg/L和99.76μg/L;NAG:114.72μg/L和92.22μg/L。