樹突狀細(xì)胞在COPD大鼠肺內(nèi)的分布和作用.pdf

1、慢性阻塞性肺疾病(Chronicobstructivepulmonarydisease,COPD)為呼吸系統(tǒng)疾病中的常見病和多發(fā)病,病情呈緩慢進(jìn)行性發(fā)展,嚴(yán)重影響了患者的勞動(dòng)能力及生活質(zhì)量。近年COPD患病率和病死率逐漸上升,已成為全球公共衛(wèi)生問題之一,引起了社會(huì)的廣泛關(guān)注。COPD是一種與細(xì)胞炎癥反應(yīng)有關(guān)的疾病,大量的研究已經(jīng)證實(shí)中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞參與了COPD的發(fā)病機(jī)制,而最近研究發(fā)現(xiàn)抗原提呈細(xì)胞(Antigenp

2、resentingcell,APC)中功能最強(qiáng)的樹突狀細(xì)胞(Dendriticcells,DCs)可能也與COPD的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。DCs是識(shí)別外源性物質(zhì)的主要細(xì)胞,能夠刺激初始T淋巴細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)肺內(nèi)的初次免疫應(yīng)答,并在再次免疫應(yīng)答及免疫耐受中起著重要的作用。研究COPD與DCs的關(guān)系,可進(jìn)一步探索COPD的發(fā)病機(jī)制,為COPD提供新的臨床治療線索。目的:研究COPD大鼠模型肺實(shí)質(zhì)DCs的數(shù)量和功能變化,探討不同的DCs亞群在COP

3、D大鼠肺實(shí)質(zhì)中的分布,及其與肺T淋巴細(xì)胞亞群、血清細(xì)胞因子水平的相互關(guān)系,以證明DCs和吸煙導(dǎo)致COPD的發(fā)生發(fā)展存在聯(lián)系。方法:F344大鼠21只,雄性,體重(300士20)g,清潔級(jí),隨機(jī)分為2組,COPD組大鼠16只,正常對(duì)照組大鼠5只。COPD組大鼠放置于自制熏煙箱內(nèi),每次注入香煙10支,點(diǎn)燃后熏煙30分鐘,每周5天,連續(xù)16周。正常對(duì)照組大鼠呼吸空氣。熏煙16周后處死COPD組、正常對(duì)照組大鼠,均剪取右肺下葉,取材后置于中性福

4、爾馬林液中固定,常規(guī)脫水、石蠟包埋,4μm切片,行HE染色觀察大鼠肺實(shí)質(zhì)和小氣道的病理形態(tài),并通過免疫組織化學(xué)染色技術(shù)分別檢測(cè)大鼠肺實(shí)質(zhì)DCs的表面標(biāo)記物CD11c、S100和共刺激分子CD80、CD86、MHCⅡ類分子的表達(dá)以及T細(xì)胞數(shù)量,同時(shí)采用雙抗體夾心ELISA法測(cè)定血清白細(xì)胞介素-10(IL-10)、白細(xì)胞介素-18(IL-18)的水平。結(jié)果:COPD組大鼠于煙熏后出現(xiàn)呼吸道及全身癥狀,肺部病理結(jié)果示慢性支氣管炎并肺氣腫的改變

5、。COPD組大鼠肺CD11c+DCs數(shù)量較對(duì)照組增多(P<0.05),而S100+DCs數(shù)量則明顯減少(P<0.01)。與對(duì)照組比較,COPD組肺臟中DCs表面分子CD80、MHCⅡ類分子的表達(dá)下調(diào)(P<0.05),而CD86的表達(dá)無明顯變化(P>0.05)。COPD組大鼠肺T細(xì)胞數(shù)量明顯多于對(duì)照組(P<0.01),且CD8+T細(xì)胞的數(shù)量稍多于CD4+T細(xì)胞。COPD組大鼠血清IL-10、IL-18水平高于對(duì)照組(P<0.05,P<0.