線粒體DNA損傷與胃癌發(fā)生及相關(guān)機(jī)制的研究.pdf

1、 本研究通過檢測比較胃癌和正常胃黏膜上皮細(xì)胞mtDNA的拷貝數(shù)、蛋白編碼基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)和特征性區(qū)域的變異，包括體細(xì)胞突變、種系性突變和不穩(wěn)定性等，探討mtDNA損傷與胃癌發(fā)生的關(guān)系及其作用機(jī)制。另外觀測和評(píng)價(jià)胃癌MGC803細(xì)胞系在施加不同時(shí)間乏氧條件下，mtRNA轉(zhuǎn)錄表達(dá)的變化，初步探討乏氧對(duì)線粒體基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)的影響，以及表達(dá)變化對(duì)乏氧癌細(xì)胞產(chǎn)生放射抵抗的可能作用。 研究表明：一部分mtDNA變異共存于胃癌和正常胃組織中

2、，可能不具有腫瘤特異性；但是mtDNA損傷積累對(duì)腸型胃癌的發(fā)生可能具有一定的意義。對(duì)胃癌mtDNA拷貝量分析顯示，胃癌細(xì)胞內(nèi)mtDNA拷貝量較之正常胃黏膜上皮細(xì)胞明顯減少，有望成為一種新的胃癌(腫瘤)分子標(biāo)志物。胃癌mtDNA蛋白編碼基因ND4和CO Ⅰ的表達(dá)水平普遍增高，提示胃癌的發(fā)生需要線粒體提供的某些轉(zhuǎn)錄物和蛋白以維持其惡性表型所需要的能量和(或)其他物質(zhì)，而且分化程度愈低愈需要這種活動(dòng)以增強(qiáng)其惡性生物學(xué)表型和行為。結(jié)合其在胃癌組