干擾素誘導(dǎo)基因和細(xì)胞因子信號抑制分子在狼瘡中的表達(dá)研究.pdf

1、近年來的基因芯片技術(shù)和研究表明干擾素(IFN)家族(特別是Ⅰ型IFN)及其誘導(dǎo)的基因在系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)的發(fā)病中有重要意義.基于我們已有的基因芯片發(fā)現(xiàn)的一組IFN誘導(dǎo)表達(dá)的基因,該文用熒光定量PCR在較大樣本中對其中的Ly-6E,IFIT1,OAS2三個(gè)基因進(jìn)行了驗(yàn)證,并且發(fā)現(xiàn)它們在SLE中的表達(dá)與其它風(fēng)濕性疾病有差異,提示它們可能是SLE的獨(dú)特疾病相關(guān)基因.SOCS(su

2、pressors of cytokine signaling)和CIS蛋白家族(cytokine-inducibleSH2)是近年來發(fā)現(xiàn)的在調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞對細(xì)胞因子反應(yīng)中有重要作用的胞內(nèi)蛋白,主要負(fù)反饋調(diào)節(jié)細(xì)胞因子-JAK-STAT信號傳導(dǎo)通路.SOCS1缺陷的老鼠表現(xiàn)出紅斑狼瘡樣的自身免疫性疾病.故該文研究了SOCS基因在SLE中的表達(dá).熒光定量PCR表明SOCS基因在SLE患者和正常人外周血中的表達(dá)無差異(P>0.05).用IFNa體

3、外刺激外周血單個(gè)核細(xì)胞后,IFN誘導(dǎo)基因(Ly-6E,IFIT1,OAS2)在IFNa刺激后表達(dá)均增高(P<0.01),SOCS1基因在正常人中表達(dá)也增高(P=0.02),但在SLE病人中的表達(dá)沒有相應(yīng)的增高(P>0.1),SOCS3在SLE患者和正常人中IFNa刺激后表達(dá)增高不明顯(P>0.1).提示SOCS1基因在SLE中可能存在誘導(dǎo)缺陷.SOCS1基因有望成為治療SLE的新的藥物靶點(diǎn).用MatInspector軟件分析表明OAS1