極重度耳聾患兒和特發(fā)性突聾患者常見耳聾基因突變的分析.pdf

1、第一部分湖北地區(qū)306例極重度耳聾患兒基因芯片結(jié)果分析
　　目的：本研究通過檢測湖北地區(qū)306名極重度耳聾患兒常見耳聾基因的突變情況，分析該組患兒常見致聾基因和各位點的發(fā)生頻率，明確相應(yīng)的突變頻譜和突變熱點，為本地區(qū)后續(xù)開展聾兒耳聾基因的篩查工作和耳聾防治工作提供數(shù)據(jù)參考。
　　方法：選取2010年1月至2013年5月在華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院耳鼻咽喉科門診的306名極重度感音神經(jīng)性耳聾患兒，其中男性176人，女性

2、130人。對患兒進行病史的采集、全身和?？瞥Ｒ?guī)檢查以及臨床相關(guān)聽力學(xué)檢測等。采集患兒外周血并提取 DNA，應(yīng)用遺傳性耳聾基因芯片對研究對象進行基因突變檢測，共檢測了GJB2（35delG、176del16、235delC、299delAT）、GJB3（538C>T），SLC26A4（IVS7-2A>G、2168A>G）和線粒體DNA12SrRNA（1555A>G和1494C>T）四個基因中的九個突變位點。此外對攜帶 SLC26A4基因突

3、變的患兒常規(guī)進行高分辨率顳骨CT掃描等影像學(xué)檢查，目的是明確患兒有無前庭導(dǎo)水管擴大。
　　結(jié)果:
　　1.306名患兒中，132例（43.14％，132/306）檢出攜帶不同基因突變類型，其中2例攜帶雙基因雜合突變。在分子水平，26.80%（82/306）的患兒可診斷為遺傳性耳聾，16.34%（50/306）的患兒提示遺傳性耳聾的可能性大。
　?、?0例（28.85%，90/306）患兒攜帶GJB2基因突變，其中64例

4、（20.92%，64/306）為GJB2純合或復(fù)合雜合突變。235delC位點突變檢出率為26.47%（81/306），未檢出35delG位點突變；
　?、?2例（13.73%，42/306）患兒攜帶SLC26A4基因突變，其中16例（5.23%，16/306）攜帶 SLC26A4純合和復(fù)合雜合突變。IVS7-2A>G突變檢出率為12.09%（37/306）；
　?、?例（0.65%，2/306）患兒檢出線粒體DNA12Sr

5、RNA1555A>G均質(zhì)突變，其中一例為1555A>G均質(zhì)/2168A>G雙雜合突變。未檢出1494C>T位點突變；
　?、鼙窘M患兒未檢出GJB3基因突變。
　　2．對攜帶SLC26A4基因突變的42例患兒行顳骨CT檢查的結(jié)果顯示，除一例患兒考慮為1555A>G均質(zhì)突變致聾外，其中16例SLC26A4基因攜帶純合或復(fù)合雜合突變患兒均見前庭水管擴大，25例攜帶SLC26A4基因單雜合突變患兒中有20例CT證實前庭水管擴大，基因

6、診斷和顳骨CT檢查吻合率為87.80%（36/41）。
　　結(jié)論:
　　1．本研究顯示，GJB2基因和SLC26A4為本組患兒最主要的致聾基因。235delC突變位點為本組患兒最常見突變位點，其次為 IVS7-2A>G突變位點，而線粒體12SrRNA基因突變發(fā)生頻率較低。
　　2．通過分析顳骨CT檢查結(jié)果，發(fā)現(xiàn)SIC26A4基因常見突變在大前庭水管綜合征患兒中檢出率高，篩查 SLC26A4基因熱點突變有助于大前庭水管綜

7、合征的診斷，但需結(jié)合影像學(xué)檢查進一步確診。
　　第二部分特發(fā)性突聾患者GJB2基因235delC突變分析
　　目的:特發(fā)性突聾病因復(fù)雜，探尋其病因及發(fā)病機制對治療具有重要指導(dǎo)意義。本研究通過分析GJB2基因235delC突變在特發(fā)性突聾患者中發(fā)生的頻率，探討該突變位點與特發(fā)性突聾發(fā)病的可能相關(guān)性。
　　方法:收集2011年1月至2013年3月在華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院耳鼻咽喉科收治確診的特發(fā)性突聾患者，共23

8、4例，其中127例男性，107例女性。同期募集80例聽力正常者為對照組，其中46例男性，34例女性。抽取兩組人群外周靜脈血，提取基因組DNA，經(jīng)聚合酶鏈反應(yīng)擴增GJB2基因編碼區(qū)后，用限制性內(nèi)切酶酶切的方法篩查兩組人群235delC位點突變。同時對234例特發(fā)性突聾患者的臨床相關(guān)資料進行匯總分析。
　　結(jié)果:在234例特發(fā)性突聾患者中，5例檢測出GJB2基因235delC雜合突變，無一例235delC純合突變，突變檢出率為2.1%