HLA-DRB1等位基因及抗CCP抗體在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制中的作用.pdf

1、目的：通過研究HLA-DRB1等位基因和抗CCP抗體與RA嚴(yán)重性的相關(guān)程度及HLA-DRB1等位基因和抗CCP抗體的相關(guān)性，初步探討兩者在RA發(fā)病機(jī)制中的作用和意義。 方法：隨機(jī)選擇106例RA患者和340例健康鮮血員，采用病例對照研究方法。采用SSP(序列特異性引物)多重PCR技術(shù)擴(kuò)增兩組成員HLA-DRB1等位基因，先對HLA-DRB1位點(diǎn)進(jìn)行低分辨率分型，再進(jìn)一步對包含SE等位基因的低分亞型HLA-DRB1*04，DRB1

2、*10，DRB1*01和DRB1*14做高分辨率分型。計(jì)算并比較低分辨率亞型和高分辨率亞型在兩組中的分布。率的比較采用Pearson卡方檢驗(yàn)或Fisher’s確切概率法。采用ELISA法檢測患者血清抗CCP抗體的滴度。根據(jù)雙手關(guān)節(jié)的X線表現(xiàn)將RA患者分為嚴(yán)重組和非嚴(yán)重組。采用Pearson卡方檢驗(yàn)或Fisher's確切概率法分析HLA-DRB1等位基因與抗CCP抗體的相關(guān)性，采用logistic分析HLA-DRB1等位基因、抗CCP抗體

3、、RF及病程等與RA嚴(yán)重性的相關(guān)性。統(tǒng)計(jì)軟件采用SPSS11.5，檢驗(yàn)水準(zhǔn)定為P≤0.05。 結(jié)果：1低分結(jié)果共13個亞型，其中HLA-DRB1*04,DRB1*09和DRB1*10在RA組的頻率顯著高于正常對照組(p=0.005；0.039；0.000)；HLA-DRB1*11,DRB1*15和DRB1*07的頻率明顯低于對照組(P=0.005；0.036;0.001)。HLA-DRB1*01，DRB1*14在兩組差別無顯著意

4、義(p=0.432和p=0.359)。2高分辨率分型結(jié)果HLA-DRB1*0405和DRB1*1001在RA組的頻率顯著高于正常對照組(p=0.001和p=0.000)，HLA-DRB1*01和DRB1*14分型結(jié)果在兩組差別無顯著意義。3Pearson卡方檢驗(yàn)或Fisher’s確切概率法分析表明SE等位基因與抗CCP抗體的產(chǎn)生有顯著相關(guān)性(P值=0.043)，發(fā)病保護(hù)性等位基因與抗CCP抗體的產(chǎn)生無明顯相關(guān)性。多因素Logistic分

5、析表明以關(guān)節(jié)X線表現(xiàn)為應(yīng)變量，HLA-DRB1*0405、病程和CRP與X線表現(xiàn)呈正相關(guān)(P值分別為0.029、0.002、0.034)。 結(jié)論：HLA-DRB1等位基因?qū)A的影響包括：1影響RA的發(fā)病易感性，HLA-DRB1*0405、DRB1*1001和DRB1*09可能是RA的發(fā)病易感性等位基因，HLA-DRB1*11,DRB1*15和DRB1*07可能是RA的發(fā)病保護(hù)性等位基因；2影響RA自身抗體的產(chǎn)生，SE等位基因與