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1、背景: 中藥藥代動(dòng)力學(xué)是研究中藥有效成分在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄等動(dòng)態(tài)變化規(guī)律的一門(mén)邊緣學(xué)科。通過(guò)對(duì)中藥活性成分體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化規(guī)律的研究可以闡明其作用機(jī)理并用現(xiàn)代科學(xué)對(duì)中藥傳統(tǒng)理論進(jìn)行解釋。通過(guò)掌握其體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄特點(diǎn),可以擬定合理的給藥方案,促進(jìn)臨床合理用藥,提高臨床治療水平。大承氣湯為通里攻下法代表方劑,在治療胃腸運(yùn)動(dòng)障礙性疾病方面有顯著療效。大黃素、厚樸酚為其主要藥效成分,參與調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣庫(kù)動(dòng)員,促進(jìn)信號(hào)
2、傳導(dǎo),加強(qiáng)胃腸運(yùn)動(dòng)。 胃腸動(dòng)力是維持人體正常消化功能的一個(gè)重要因素,表現(xiàn)為慢波驅(qū)動(dòng)下胃腸道節(jié)律性收縮運(yùn)動(dòng),任何影響胃腸道正常收縮與舒張的因素皆可導(dǎo)致胃腸動(dòng)力障礙。Cajal間質(zhì)細(xì)胞(Interstitial cells of cajal,ICC)是胃腸基本電節(jié)律(basic electric rhythm,BER)的起搏與調(diào)節(jié)者,胃腸自主神經(jīng)與平滑肌聯(lián)系的中介,是胃腸運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生與調(diào)控的關(guān)鍵,與眾多胃腸動(dòng)力紊亂性疾病以及胃腸道腫瘤的
3、發(fā)病有關(guān)。因此,研究ICC起搏電位產(chǎn)生及調(diào)控機(jī)理十分重要。ICC細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣庫(kù)上Ryanodine受體(Ryanodine receptor,RyR)和三磷酸肌醇受體(Inositol 1,4,5-trisphosphate receptor,IP3R)受體依賴(lài)型鈣離子通道在ICC起搏電位的產(chǎn)生過(guò)程中發(fā)揮重要作用。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣庫(kù)離子通道釋放和調(diào)節(jié)機(jī)制成為研究熱點(diǎn)。大承氣湯為通里攻下法代表方劑,在治療胃腸運(yùn)動(dòng)障礙性疾病有顯著療效。大黃素、厚樸
4、酚為其主要藥效成分,參與調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣庫(kù)動(dòng)員。 目的: 觀察大承氣湯有效成分大黃素、厚樸酚在Wistar大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程,建立一種Wistar大鼠灌服大承氣湯動(dòng)物含藥血漿凍干粉的制備方法。并探討大承氣湯動(dòng)物含藥血漿對(duì)大鼠胃腸Cajal間質(zhì)細(xì)胞(ICC)三磷酸肌醇受體(IP3R)mRNA表達(dá)的影響。 方法: 采用RP-HPLC法測(cè)定Wistar大鼠灌服大承氣湯藥液后大黃素、厚樸酚兩種成分不同時(shí)段動(dòng)物體
5、內(nèi)各組織和體液中藥物的濃度,并用3P97藥代動(dòng)力學(xué)軟件計(jì)算其在血漿中的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。在動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血藥濃度曲線(xiàn)基礎(chǔ)上優(yōu)選采樣時(shí)間,采集分離血漿,制備含藥血漿凍干粉,以RP-HPLC檢測(cè)有效成分保存效率。制備大承氣湯動(dòng)物含藥血漿,作用于Wistar大鼠空腸ICC細(xì)胞,RT-PCR檢測(cè)IP3R受體mRNA表達(dá)變化。 結(jié)果: 建立的方法能夠很好地分離大黃素和厚樸酚這兩種成分,濃度-色譜響應(yīng)間線(xiàn)性相關(guān)系數(shù)均>0.999,平均加樣回
6、收率>90%;兩種成分在大鼠體內(nèi)代謝符合一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)二室開(kāi)放模型, Tmax分別為1.38h和0.27h,T1/2β為30.68h和6.68h,T1/2ka為0.65h和0.093h;血漿蛋白結(jié)合率分別為74.56%和65.63%。RP-HPLC檢測(cè)證實(shí),經(jīng)長(zhǎng)期保存動(dòng)物血漿凍干粉較低溫冷凍保存動(dòng)物血漿在有效成分含量有顯著提高(P<0.05)。大鼠空腸ICC細(xì)胞3型IP3R mRNA均有表達(dá),含藥血漿組較空白培養(yǎng)液組明顯增加(P<0.0
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