地西他濱聯(lián)合改良CAG及半相合外周血淋巴細胞回輸治療老年AML的臨床及機制研究.pdf

1、目的:老年急性髓系白血病(AML)約占所有AML患者的55％,其化療相關(guān)死亡率高,長期生存時間短,亟需一種有效的毒性低的誘導化療方案。我們進行了一項前瞻性的單臂單中心的非盲的臨床試驗,地西他濱(DAC)聯(lián)合改良CAG(阿克拉霉素、阿糖胞苷和G-CSF)及半相合外周血淋巴細胞回輸方案治療老年AML患者,評價了該方案的有效性和安全性,并探討了地西他濱聯(lián)合G-CSF對髓系白血病細胞株的影響。
　　方法:對2012年4月到2013年3月在

2、我院治療的20例初治AML的老年患者進行DAC聯(lián)合改良CAG及半相合外周血淋巴細胞回輸方案的前瞻性研究,對患者的臨床特征、治療反應、治療相關(guān)的不良事件和移植物抗宿主病(GVHD)進行分析。四種白血病細胞株Kasumi-1、SKNO-1、THP-1和U937分別進行不給藥、G-CSF單藥、地西他濱單藥以及地西他濱聯(lián)合G-CSF處理,兩天后,利用流式細胞儀檢測細胞的凋亡和分化,利用CCK-8檢測細胞的增殖,對Kasumi-1和THP-1進行

3、克隆形成實驗,并用定量PCR檢測地西他濱處理后的G-CSF受體CSF3R基因的表達變化,硫化測序觀察其5’UTR的甲基化狀態(tài)的變化,利用流式細胞儀檢測CSF3R的蛋白變化。
　　結(jié)果:所有患者平均年齡為65歲(57-77歲),共有17例(85%)患者至少有1種不良預后因素。第一周期治療后,14例(70%)患者獲得完全緩解(CR),5例(25%)獲得部分緩解(PR),總反應率為95%(19/20);兩周期治療后,共17例患者獲得完全

4、緩解,CR率為85%。最常見的不良事件是3級或4級的骨髓抑制,第一周期治療后,中性粒細胞和血小板的中位恢復時間分別是11天和15天。所有患者均不需要轉(zhuǎn)至重癥監(jiān)護病房,均未發(fā)生治療相關(guān)死亡。第一周期患者回輸?shù)膯蝹€核細胞和CD3+T細胞的中位值分別為1.230×108/kg和0.949×108/kg,所有患者均未觀察到任何急性或慢性GVHD臨床表現(xiàn)。地西他濱能明顯抑制髓系白血病細胞株細胞的增殖能力、克隆形成能力,能誘導細胞的分化,不會引起細

5、胞的明顯凋亡;G-CSF不影響地西他濱抑制細胞增殖、克隆形成的能力,但能明顯促進地西他濱的誘導分化的能力;地西他濱能上調(diào)G-CSF的受體CSF3R的mRNA水平的表達,但不能上調(diào)其蛋白質(zhì)水平的表達,CSF3R的5’UTR為低甲基化狀態(tài)。
　　結(jié)論:DAC聯(lián)合改良CAG及半相合外周血淋巴細胞回輸方案作為老年AML患者的誘導治療能獲得較高的完全緩解率,能明顯縮短血細胞減少的持續(xù)時間,同時不會發(fā)生GVHD,是治療老年AML患者的一種安全