塞替派誘發(fā)的人支氣管上皮惡性轉(zhuǎn)化成瘤細胞的生物學特性研究.pdf

1、藥物致癌與化學物質(zhì)致癌一樣是個復雜的問題涉及多因素,多基因參與的多階段過程.體外細胞轉(zhuǎn)化基本上模擬了體內(nèi)靶細胞向腫瘤細胞的演變過程.取不同轉(zhuǎn)化階段的細胞,分別從細胞和分子水平研究藥物誘發(fā)細胞癌變的機理具有重要意義.塞替派（Thiotepa,TE）是臨床常用的抗癌藥,也是IARC（International Agency forResearch on Cancer）認定的為數(shù)不多的人類藥物致癌原,在臨床上具有誘發(fā)原發(fā)或繼發(fā)性二次腫瘤

2、的負面效應,因此,對代表性致癌藥物塞替派的致癌機理研究是藥物致癌性研究的重要課題.該研究在我室袁素波等已進行的塞替派誘導永生化人支氣管上皮細胞（nontumorigenic immortalized human bronchial epithelialcell line,BEAS- 2B）轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)化細胞的生物學特性和細胞周期調(diào)控因子研究的基礎上遞進進行.惡性轉(zhuǎn)化細胞能在裸鼠體內(nèi)形成腫瘤是確定致癌原誘發(fā)人體上皮細胞癌變的最終指標

3、.該研究以塞替派誘導的轉(zhuǎn)化細胞（BEAS-TE）的致瘤性試驗為研究起點,在細胞和分子水平上,分別利用免疫組化,染色體G顯帶技術,RT-PCR及序列分析技術進行了轉(zhuǎn)化細胞的裸鼠成瘤試驗、腫瘤細胞的體外培養(yǎng)建系、腫瘤細胞的細胞增殖動力學特性、染色體畸變以及腫瘤相關基因等方面的研究.綜上實驗結(jié)果,BEAs-STE細胞具有裸鼠致瘤性,BEAs-TT細胞與BEAS-STE細胞相比較在細胞增殖、錨著獨立生長能力、形態(tài)計量、染色體等方面發(fā)生了遞進性的