JAK2V617F突變?cè)诠撬柙鲋承约膊≈械谋磉_(dá)及臨床研究.pdf

1、JAK2V617F突變?cè)诠撬柙鲋承约膊≈械谋磉_(dá)及臨床研究。 目的：骨髓增殖性疾病(MPD)是一類造血干/祖細(xì)胞惡性克隆性疾病，MPD主要包括真性紅細(xì)胞增多癥(PV)、原發(fā)性血小板增多癥(ET)、特發(fā)性骨髓纖維化(IMF)和慢性粒細(xì)胞白血病(CML)等。MPD中除CML有特征性Ph染色體和BCR/ABL融合基因改變外其余亞型MPD的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。近年來(lái)在約90％PV患者及約50％的ET、IMF患者中發(fā)現(xiàn)了獲得性JAK2V

2、617F點(diǎn)突變。JAK2是一種組成性酪氨酸激酶，能激活JAK—STAT信號(hào)傳導(dǎo)途徑。JAK2V617F點(diǎn)突變導(dǎo)致酪氨酸激酶JAK2發(fā)生空間構(gòu)象上的改變，使其在沒(méi)有細(xì)胞因子刺激的條件下仍能被激活并促進(jìn)造血細(xì)胞增殖。本研究檢測(cè)MPD和其它良、惡性血液系統(tǒng)疾病及正常人中JAK2V617F基因點(diǎn)突變的表達(dá)率，在BCR/ABL陰性的MPD中對(duì)突變陰性組和陽(yáng)性組的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查及治療效果等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，初步探討JAK2V617F點(diǎn)突變?cè)贐CR

3、/ABL陰性的MPDs發(fā)病過(guò)程中的作用，在監(jiān)測(cè)病情、判斷預(yù)后及指導(dǎo)治療中的意義。 方法:應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)的方法對(duì)2007年1月至2008年2月在天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院血液腫瘤科住院或門診診療的64例MPD患者(PV22例，ET12例，IMF14例，CML12例，CMML3例，MPD-u1例)和15例非骨髓增殖性疾病患者(免疫相關(guān)性全血細(xì)胞減少癥(IRP)患者5例、淋巴瘤5例、急性非淋巴細(xì)胞白血病(AML)5例

4、)及正常人5例進(jìn)行JAK2V617F點(diǎn)突變檢測(cè)。應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行t檢驗(yàn)、x2檢驗(yàn)和Spearman相關(guān)分析。 結(jié)果:①M(fèi)PD中JAK2V617F突變的頻率分別為：PV86.36％(19/22)，IMF57.14％(8/14)，ET41.67％(5/12)，CML、慢性粒單細(xì)胞白血病(CMML)、骨髓增殖性疾病未分類型(MPD-u)及對(duì)照組均為0％。BCR/ABL陰性的MPD中JAK2V617F的突變率為61.5

5、4％，顯著高于BCR/ABL陽(yáng)性組和對(duì)照組。PV組、ET組和IMF組的JAK2V617F突變率不同，x2=2.142，P=0.032。進(jìn)一步進(jìn)行兩兩組間比較，PV組和ET組的JAK2V617F突變率有計(jì)學(xué)意義，x2=2.693，P=0.007。PV組和IMF組比較，突變率無(wú)顯著差異，x2=1.946，P=0.052。ET組和IMF組間比較，突變率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P=0.440。②PV突變陽(yáng)性組血紅蛋白與血小板均較陰性組顯著升高(P<0.0

6、5)，血紅蛋白及血小板水平與JAK2V617F的表達(dá)呈正相關(guān)(P<0.05)；陽(yáng)性組血清促紅細(xì)胞生成素(EPO)水平較陰性組無(wú)顯著性差異(P=0.086)，但EPO水平與JAK2V617F的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.588，P=0.008)。IMF突變陽(yáng)性組血紅蛋白明顯高于陰性組(P<0.05)，其血紅蛋白水平與JAK2V617F的表達(dá)呈正相關(guān)(P<0.05)。③PV、ET、IMF突變陽(yáng)性組與陰性組間比較胸、髂骨紅系比例、脾腫大程度及栓塞

7、形成均無(wú)顯著差異(P>0.05)。④本組實(shí)驗(yàn)中PV，ET，IMF各1例，CMML中2例存在染色體異常，無(wú)特異性，與JAK2V617F的表達(dá)不相關(guān)。⑤IMF患者中突變陰性組較突變陽(yáng)性組更需要輸血支持治療。(x2=-2.017，P=0.044)⑥對(duì)21例患者(PV11例、ET3例及IMF7例)進(jìn)行隨訪，發(fā)現(xiàn)JAK2V617F突變陰性組與陽(yáng)性組比較治療效果無(wú)顯著差異(P>0.05)。 結(jié)論:JAK2V617F點(diǎn)突變?cè)诮?jīng)典的BCR/AB