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1、上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文mT信號(hào)傳導(dǎo)通路與大腸癌的發(fā)生及防治姓名:張燕捷申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:博士專(zhuān)業(yè):內(nèi)科學(xué)(消化)指導(dǎo)教師:房靜遠(yuǎn)20080401roTOR基因表達(dá)對(duì)裸鼠大腸癌移植瘤具有治療作用,mTOR可以作為治療大腸癌的靶分子。第三部分,我們以人大腸癌細(xì)胞系SW480、HT29、HCTl16及小鼠大腸癌模型為研究對(duì)象,探討mTOR的選擇性抑制劑Rapamycin與其他分子靶向藥物——5azadC及PD98059對(duì)大腸癌的聯(lián)合抑制作用,發(fā)
2、現(xiàn)Rapamycin與5aza—dC或PD98059聯(lián)合用藥可更加顯著地抑制mTOR/p70s6K/4EBPl信號(hào)通路活化,抑制細(xì)胞生長(zhǎng),阻滯細(xì)胞周期,減低小鼠大腸癌發(fā)生率及腫瘤體積。此結(jié)果提示5azadC與PD98059均可通過(guò)對(duì)mTOR信號(hào)通路的活性調(diào)節(jié)增強(qiáng)Rapamycin對(duì)大腸癌的抑制作用,Rapamycin聯(lián)合5azadC或PD98059可預(yù)防小鼠大腸癌。綜上,我們通過(guò)體內(nèi)、外的系統(tǒng)研究,發(fā)現(xiàn)mTOR/p70s6K/4EBPl
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