尼可胺放射增敏作用的研究.pdf

1、目前放療仍是腫瘤治療的主要手段之一,在所有惡性腫瘤病人中,約有70％到80％需要放療。但即使放射物理學、放射生物學及放射腫瘤學都在發(fā)展,放療設(shè)備也不斷發(fā)展和更新,放療的效果仍然不理想,主要原因是腫瘤中存在著乏氧細胞,這些乏氧細胞具有抗射線的性質(zhì),對放射治療不敏感。放射增敏劑可提高腫瘤細胞對放療的敏感性,提高放射線對腫瘤細胞的殺傷率,增強放療療效。因此尋找高效低毒的腫瘤放療增敏劑成為了當前放療急需解決的課題。煙酰胺是近年來國內(nèi)外研究較多的

2、放射增敏劑,經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),它對體外培養(yǎng)的惡性腫瘤細胞以及對人類惡性腫瘤移植瘤均有明顯的放療增敏作用,而且毒性低。中國醫(yī)學科學院放射醫(yī)學研究所藥物室合成的新藥尼可胺(N-煙?；鶃啺被宜?是一種煙酰氨基酸類化合物,實驗已顯示其增敏效果比母體化合物煙酰胺要好,對正常細胞毒性也比煙酰胺低。本文進一步證實尼可胺的放射增敏效果,為臨床使用尼可胺提供理論依據(jù)。
　　 目的從體外離體細胞實驗和體內(nèi)動物模型實驗兩個方面,進一步探討尼可胺的放射增

3、敏效果,為臨床使用尼可胺提供理論依據(jù)。
　　 方法我們將培養(yǎng)好的離體Hela細胞加入96孔板,按照一定濃度梯度分別給藥照射后,采用MTT比色法來研究尼可胺對離體Hela細胞的細胞毒性,計算出ID50；再將培養(yǎng)好的離體Hela細胞加入6孔板,按照一定濃度梯度分別給藥照射后,采用細胞克隆形成法研究尼可胺對離體Hela細胞的體外放射增敏作用,計算出增敏比SER；建立H22肝癌小鼠模型,按照給藥和照射的不同,分為空白對照組、單純照射組、

4、陽性對照(煙酰胺、甘氨雙唑鈉)組、尼可胺(高、中、低)組。經(jīng)照射后,觀察H22肝癌小鼠腫瘤生長情況,記錄腫瘤照射后生長時間,計算腫瘤生長延緩時間及增敏系數(shù)(EF)。照后28 d時處死小鼠,剝瘤稱質(zhì)量,計算抑瘤率。
　　 結(jié)果 MTT實驗顯示尼可胺對離體Hela細胞有較強的藥物毒性,并且藥物毒性隨著藥物濃度的增加而增大,24h尼可胺對離體Hela細胞的半數(shù)抑制劑量ID50值為5.0mg/mL；克隆形成實驗顯示尼可胺對離體Hela細

5、胞具有較強的放射增敏作用。給藥組的放射增敏比SER隨著給藥濃度的增加而增加,2.5mg/mL和5mg/mL尼可胺的SER分別為1.61、1.69,均>1.6,顯示出較強的增敏作用。尼可胺對H22肝癌小鼠的增敏實驗結(jié)果顯示尼可胺高、中、低組較單純照射組均能增加輻射敏感性,抑制腫瘤的生長,且尼可胺高劑量組的增敏系數(shù)和抑瘤率均高于其母體化合物煙酰胺和甘氨雙唑鈉。另外放射加藥組小鼠在觀察期間未見生活習性的改變。
　　 結(jié)論：體內(nèi)體外實驗