冠脈植架后瑞舒伐他汀防治再狹窄的實(shí)驗(yàn)臨床研究.pdf

1、目的：⑴研究和探討冠心病冠脈植架術(shù)后再狹窄的發(fā)生機(jī)理和防治手段，對(duì)比觀察口服瑞舒伐他汀對(duì)冠心病冠脈植架術(shù)后患者血脂、血漿脂聯(lián)素、內(nèi)皮功能、炎癥及平滑肌細(xì)胞增殖的影響。⑵研究和觀察瑞舒伐他汀對(duì)冠心病冠脈植架術(shù)后患者主要不良心臟事件和支架內(nèi)再狹窄的影響；應(yīng)用320排動(dòng)態(tài)容積CT觀察和評(píng)價(jià)瑞舒伐他汀對(duì)冠脈植架后支架光滑度、支架內(nèi)徑、支架內(nèi)管腔密度值、支架近端和遠(yuǎn)端血管情況、支架內(nèi)再狹窄部位和程度的影響。⑶研究和分析冠脈植架后患者口服瑞舒伐他汀

2、的實(shí)驗(yàn)生化指標(biāo)變化和臨床影像學(xué)變化，評(píng)價(jià)瑞舒伐他汀對(duì)冠脈植架后再狹窄的防治作用。
　　 方法：①病例資料：選取2009年3月至2009年10月在廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院心血管內(nèi)科進(jìn)行冠脈支架植入治療的58例冠心病住院患者作為研究對(duì)象(年齡、性別、吸煙史、高血壓病史、糖尿病史、高脂血癥病史等不限)，將研究對(duì)象隨機(jī)分為2組：瑞舒伐他汀組37例和對(duì)照組21例。瑞舒伐他汀組患者口服瑞舒伐他汀10mg，1/晚，療程6個(gè)月。兩組患者除瑞舒伐他汀組

3、口服瑞舒伐他汀外，臨床資料和治療措施均基本相似。具體治療措施均得到所有受試者書面同意。②冠脈植架術(shù)方法：股動(dòng)脈穿刺成功后放置6F-7F動(dòng)脈鞘管，沿導(dǎo)引鋼絲插入造影導(dǎo)管至左右冠狀動(dòng)脈開口，三代顯300造影，多體位投照顯示冠脈具體狹窄病變。造影成功后沿導(dǎo)引鋼絲插入導(dǎo)引導(dǎo)管，導(dǎo)引導(dǎo)管到位后，插入0.014”導(dǎo)引導(dǎo)絲至病變血管遠(yuǎn)端，經(jīng)導(dǎo)絲送預(yù)擴(kuò)球囊置于病變處，以6-10個(gè)大氣壓擴(kuò)張，送雷帕霉素藥物涂層支架于病變處，以6-15個(gè)大氣壓擴(kuò)張，造影顯

4、示原狹窄消失，支架貼壁良好，退出支架球囊導(dǎo)管。③標(biāo)本抽取、保存及檢測(cè)：兩組患者分別于術(shù)前、術(shù)后1天、術(shù)后1月、術(shù)后3月、術(shù)后6月采血，抽取清晨空腹肘正中靜脈血4-6ml加入含0.2ml2％EDTA的抗凝管中，3000r/min離心10min，分離血清，分裝并作好標(biāo)記，置于-70℃冰箱保存。收集標(biāo)本后統(tǒng)一用ELISA法檢測(cè)血漿APN、血管內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物(ET-1、eNOS)、平滑肌細(xì)胞標(biāo)志物(MMP-9、MCP-1)。用免疫比濁法檢測(cè)心血

5、管炎性標(biāo)志物(hs-CRP)。用日立7170A全自動(dòng)生化分析儀查TC、TG、HDL-C、LDL-C等。④動(dòng)態(tài)容積CT評(píng)價(jià)支架內(nèi)再狹窄：應(yīng)用日本東芝320排動(dòng)態(tài)容積CT觀察和評(píng)價(jià)瑞舒伐他汀對(duì)冠脈植架后時(shí)間(＞6個(gè)月)支架光滑度、支架內(nèi)徑、支架內(nèi)管腔密度值、支架近端和遠(yuǎn)端血管情況、支架內(nèi)再狹窄部位及程度的影響。再狹窄的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：測(cè)量支架內(nèi)管腔直徑狹窄≥50％，判斷為支架內(nèi)再狹窄。⑤統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：利用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。首先進(jìn)

6、行正態(tài)性檢驗(yàn)及方差齊性檢驗(yàn)，呈正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)或百分比(％)表示。計(jì)量資料兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料兩組間比較采用卡方檢驗(yàn)，T＜5時(shí)采用Fisher確切概率法。采用Kaplan-Meier方法進(jìn)行生存分析。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。制表、繪圖描述統(tǒng)計(jì)結(jié)果。
　　 結(jié)果：⑴兩組患者術(shù)前血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、血漿APN、ET-1、eNOS、hs-C

7、RP、MMP-9、MCP-1及臨床基本情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。⑵瑞舒伐他汀組患者前后血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、APN、ET-1、eNOS、hs-CRP、MMP-9、MCP-1對(duì)比結(jié)果：①血TC、TG、LDL-C水平術(shù)后1月、3月、6月呈逐漸下降趨勢(shì)，與術(shù)前基線值相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。血HDL-C術(shù)后呈逐漸升高趨勢(shì)，與術(shù)前基數(shù)值相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。②血APN水

8、平術(shù)后1天較術(shù)前明顯降低，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。術(shù)后1月、3月、6月較術(shù)后1天顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。③血ET-1水平術(shù)后1天明顯高于術(shù)前，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，術(shù)后1月、3月、6月較術(shù)后1天明顯降低，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；血eNOS水平術(shù)后1天明顯高于術(shù)前，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，術(shù)后1月、3月、6月較術(shù)后1天明顯升高，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

9、P＜0.01)。④血hs-CRP水平術(shù)后1天明顯高于術(shù)前，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，術(shù)后1月、3月、6月較術(shù)后1天明顯降低，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。⑤血MMP-9、MCP-1水平術(shù)后1天均明顯高于術(shù)前，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，術(shù)后1月、3月、6月較術(shù)后1天明顯降低，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。⑶對(duì)照組患者前后血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、APN、ET-1、eNOS、

10、hs-CRP、MMP-9、MCP-1對(duì)比結(jié)果：①TC、TG、LDL-C、HDL-C水平術(shù)后1月、3月、6月與術(shù)前基線值相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。②血APN水平術(shù)后1天較術(shù)前明顯降低，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。術(shù)后1月、3月、6月較術(shù)后1天顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。③血ET-1水平術(shù)后1天明顯高于術(shù)前，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，術(shù)后1月、3月、6月較術(shù)后1天明顯降低，差異具有顯

11、著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；血eNOS水平術(shù)后1天明顯高于術(shù)前(P＜0.01)，術(shù)后1月、3月、6月較術(shù)后1天明顯升高，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。④血hs-CRP水平術(shù)后1天明顯高于術(shù)前，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，術(shù)后1月、3月、6月較術(shù)后1天明顯降低，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。⑤血MMP-9、MCP-1水平術(shù)后1天均明顯高于術(shù)前，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，術(shù)后1月、3月、6月較

12、術(shù)后1天明顯降低，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。⑷兩組患者術(shù)后血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、APN、ET-1、eNOS、hs-CRP、MMP-9、MCP-1對(duì)比：術(shù)后1，3，6月血TC、TG、LDL-C降低水平瑞舒伐他汀組與對(duì)照組相比，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，hs-CRP、MMP-9、MCP-1降低水平與對(duì)照組相比，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。術(shù)后1，3月血ET-1降低水平瑞舒伐他汀組

13、與對(duì)照組相比，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，術(shù)后6月血ET-1降低水平瑞舒伐他汀組與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。術(shù)后1，3，6月血APN、eNOS升高水平瑞舒伐他汀組與對(duì)照組相比，差異均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。⑸兩組出現(xiàn)主要不良心臟事件共9例，瑞舒伐他汀組2例(不穩(wěn)定型心絞痛2例)，對(duì)照組7例(不穩(wěn)定型心絞痛7例)。兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。⑹兩組患者術(shù)后6月-12月320排動(dòng)態(tài)

14、容積CT掃描對(duì)比：瑞舒伐他汀組病人16例、對(duì)照組病人14例進(jìn)行320排動(dòng)態(tài)容積CT掃描，觀察冠脈植架后支架光滑度、支架內(nèi)徑、支架內(nèi)管腔密度值、支架近端和遠(yuǎn)端血管情況、支架內(nèi)再狹窄部位及嚴(yán)重程度。根據(jù)ISR的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果提示瑞舒伐他汀組未出現(xiàn)再狹窄，對(duì)照組出現(xiàn)2例再狹窄，但兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組病人在支架光滑度、支架近端和遠(yuǎn)端血管情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組支架內(nèi)管腔密度值及內(nèi)徑對(duì)比，提示瑞舒伐他汀組支

15、架內(nèi)鈣化斑塊比對(duì)照組少，支架內(nèi)徑比對(duì)照組大，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：①瑞舒伐他汀具有顯著降低冠脈植架后患者血TC、LDL-C、TG水平，升高冠脈植架后患者血HDL-C水平的作用，且具有較好的安全性。②瑞舒伐他汀具有顯著升高冠脈植架后患者血漿APN水平、改善受損的血管內(nèi)皮功能、抑制平滑肌細(xì)胞的過度增殖、抑制血管炎癥反應(yīng)發(fā)生。③初步觀察瑞舒伐他汀具有降低冠心病冠脈植架后主要不良心臟事件的作用。④動(dòng)態(tài)容積CT