非致死性機械創(chuàng)傷大鼠急診觀察期心血管功能的動態(tài)變化.pdf

1、研究背景：
　　 隨著現代工業(yè)、建筑業(yè)、交通運輸業(yè)等的迅速發(fā)展，機械創(chuàng)傷發(fā)病率逐年上升，已成為45歲以下人群的首要死亡原因。近年來，由于現場急救措施的逐步完善，機械創(chuàng)傷直接導致的組織損傷已得到有效控制。但繼發(fā)性組織器官功能衰竭，尤其是心臟等生命器官衰竭，逐漸成為威脅傷者生命的重要病理生理學改變。有臨床報道指出，部分非致死性機械創(chuàng)傷患者在臨床急診觀察期觀察的24小時內一般情況良好，但在出院后的一段時間后會繼發(fā)心功能降低或心肌梗死。

2、這些研究提示機械創(chuàng)傷后，還存在一種間接的繼發(fā)性循環(huán)系統(tǒng)功能障礙，但這種障礙是源于心臟本身還是血管，或二者兼有并不清楚。
　　 研究目的：
　　 本研究利用非致死性機械創(chuàng)傷大鼠模型，觀察創(chuàng)傷后臨床急診觀察期心臟和血管功能的動態(tài)變化，以尋找可能的與繼發(fā)性循環(huán)系統(tǒng)功能障礙有關的指標。
　　 研究方法：
　　 1.非致死性機械創(chuàng)傷模型的制備
　　 選用80只雄性成年SD大鼠(2-3個月)，隨機分為2組：偽

3、創(chuàng)傷組和創(chuàng)傷組。
　　 (1)偽創(chuàng)傷組：隨機選取40只正常成年大鼠腹腔注射麻醉大鼠后，將大鼠固定于直徑為30cm的Noble-Collip創(chuàng)傷儀中，以40轉/分的轉速轉動5分鐘，大鼠只隨同創(chuàng)傷儀轉動而不由高處跌落。分為以下幾組：
　　 偽創(chuàng)傷后0小時組(0h)：n=8；
　　 ②偽創(chuàng)傷后3小時組(3h)：n=8；
　　 ③偽創(chuàng)傷后6小時組(6h)：n=8;
　　 ④偽創(chuàng)傷后12小時組(12h)：n

4、=8；
　　 ⑤偽創(chuàng)傷后24小時組(24h)：n=8
　　 (2)創(chuàng)傷組：用10％水合氯醛(0.3ml/100g)腹腔注射麻醉大鼠后，將大鼠置于直徑為30cm的Noble-Collip創(chuàng)傷儀中，以40轉/分的轉速轉動5分鐘，使動物在轉的過程中由高處跌落造成機械性創(chuàng)傷。創(chuàng)傷組又隨機分為以下幾組：
　　 ①創(chuàng)傷后0小時組(0h)：n=8；
　　 ②創(chuàng)傷后3小時組(3h)：n=8；
　　 ③創(chuàng)傷后6小時

5、組(6h)：n=8；
　　 ④創(chuàng)傷后12小時組(12h)：n=8;
　　 ⑤創(chuàng)傷后24小時組(24h)：n=8。
　　 2.用MS2000生物信號記錄系統(tǒng)監(jiān)測各組大鼠心臟左室收縮壓(Left Ventricular Systolic Pressure，LVSP)，左室舒張壓(Left Ventricular Diastolic Pressure，LVDP)，左室舒張末壓(Left Ventricular End-

6、diastolic Pressure，LVEDP)，左心室壓力上升/下降最大變化速率(+dp/dtmax及-dp/dtmax)等心臟血流動力學指標。
　　 3.采用離體血管環(huán)技術檢測各組大鼠胸主動脈的舒張功能。
　　 4.ELISA法檢測血清中超敏C反應蛋白(hs-CRP)和髓過氧化物酶(MPO)水平。
　　 研究結果：
　　 1.非致死性機械創(chuàng)傷模型建立成功
　　 將40只創(chuàng)傷組大鼠置于創(chuàng)傷儀中

7、以40轉/分的轉速轉動5分鐘后，有2只因腦部意外創(chuàng)傷死亡，其余均未出現失血性休克。偽創(chuàng)傷組和創(chuàng)傷組大鼠在創(chuàng)傷后24h內不同時間點其MABP＞75mmHg，且兩組間在各時間點均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。此外，創(chuàng)傷組大鼠未引起直接的心臟損傷，如心包出血、心臟挫傷等，也無ECG異常。大鼠蘇醒后約2～3h，其行為、飲食等活動恢復正常，24h生存率為100％。
　　 2.非致死性機械創(chuàng)傷后大鼠心功能的動態(tài)改變
　　 2.1機械

8、性創(chuàng)傷后大鼠心肌收縮功能沒有發(fā)生改變±dp/dtmax，LVSP分別代表左心室壓力上升/下降最大變化速率和左心室收縮壓，它們可以反映心臟收縮功能。本研究結果顯示，創(chuàng)傷后0h、3h、6h、12h、24h時創(chuàng)傷組大鼠的±dp/dtmax和LVSP與偽創(chuàng)傷組大鼠相比均無統(tǒng)計學差異(P＞0.05，圖1、圖2、圖3)。
　　 2.2機械性創(chuàng)傷后3h出現明顯的心肌舒張功能障礙
　　 LVDP、LVEDP分別代表左心室舒張壓和左心室舒

9、張末壓。經觀察，非致死性機械創(chuàng)傷后，創(chuàng)傷大鼠的心肌舒張功能有所降低。在創(chuàng)傷后3h時，創(chuàng)傷組大鼠LVDP和LVEDP均升高達峰值(6.90±0.27 mmHg vs.偽創(chuàng)傷組1.04±0.26mmHg，P＜0.01；27.02±2.03 mmHg vs.偽創(chuàng)傷組6.90±0.73 mmHg，P＜0.01)。但在創(chuàng)傷后24h時，創(chuàng)傷組大鼠LVDP和LVEDP均恢復正常。(圖4、圖5)
　　 3.非致死性機械創(chuàng)傷后大鼠血管內皮功能障礙

10、
　　 將創(chuàng)傷組和偽創(chuàng)傷組大鼠胸主動脈取出，進行離體血管環(huán)功能測定，結果顯示，非致死性機械創(chuàng)傷后6h大鼠胸主動脈血管內皮依賴性舒張功能顯著下降，血管最大舒張程度由偽創(chuàng)傷組的97.88％±9.52％降低到創(chuàng)傷組的50.50％±2.44％，二者相比有顯著性差異(P＜0.01，圖6、圖7、圖8)。
　　 4.創(chuàng)傷后血清中超敏C反應蛋白和髓過氧化物酶的動態(tài)變化
　　 4.1機械性創(chuàng)傷后血清超敏C反應蛋白水平明顯升高

11、>　　 血清超敏C反應蛋白水平是判斷組織損傷的敏感指標，不僅可以反映炎癥活動性，還被認為是心血管疾病病情監(jiān)測及預后判斷的一個重要指標。我們以非致死性機械創(chuàng)傷大鼠模型為觀察對象，對這一指標進行檢測。結果表示，與偽創(chuàng)傷組大鼠(4312.97±169.99ng/ml)相比，創(chuàng)傷后24小時創(chuàng)傷組大鼠血清超敏C反應蛋白水平高達(8306.22.±425.64ng/ml)，二者相比有統(tǒng)計學意義(P＜0.01，圖9)
　　 4.2機械性創(chuàng)傷

12、后血清髓過氧化物酶水平無改變
　　 髓過氧化物酶可作為一個預測未來心血管事件發(fā)生的指標，隨著血清中MPO水平升高，心血管事件發(fā)生率明顯升高。本實驗研究結果表明，與偽創(chuàng)傷組大鼠相比，創(chuàng)傷后0h、3h、6h、12h、24h時太鼠血清中的MPO水平均無明顯變化(0.05，圖10)。
　　 結論：
　　 非致死性機械創(chuàng)傷后24小時內，大鼠心臟舒張功能一過性降低、胸主動脈內皮依賴性舒張功能降低，可能與創(chuàng)傷后繼發(fā)心臟功能降低