環(huán)境危險(xiǎn)因素及NOD2-CARD15基因多態(tài)性與克羅恩病關(guān)系的病例-對(duì)照研究.pdf

1、[研究背景]克羅恩病(Crohn’sdisease，CD)是病因尚未明確的亞急性及慢性腸道炎癥性疾病，常與慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerativecolitis，UC)一起合稱為炎癥性腸病(inflammatoryboweldisease，IBD)，臨床表現(xiàn)以腹痛與腹瀉最為常見，并往往可能有腸梗阻與腸道瘺管等并發(fā)癥發(fā)生。過去一直認(rèn)為CD僅在北歐和美國患病率較高，但是近20年來，我國CD的發(fā)病人數(shù)呈進(jìn)行性增多。由于CD病程較長，癥狀

2、復(fù)雜并發(fā)癥多，誤診率高，目前尚缺乏有效治療措施且治療費(fèi)用昂貴，故有必要對(duì)CD進(jìn)行廣泛而深入的研究。雖然CD的確切病因及發(fā)病機(jī)制仍不明，并因此被稱為特發(fā)性或非特異性炎癥性腸病，但多數(shù)研究均認(rèn)為，環(huán)境與遺傳因素，即外部與內(nèi)部環(huán)境的相互作用，可導(dǎo)致異常的炎癥反應(yīng)而引起本病。 [研究目的]本研究旨在探討CD發(fā)生的環(huán)境危險(xiǎn)因素，主要包括家庭情況和工作方式，個(gè)人習(xí)慣，疾病史，心理因素和藥物，飲食習(xí)慣，母乳喂養(yǎng)、圍產(chǎn)期以及生命早期感染，吸煙飲

3、酒，并探討NOD2／CARD15(caspaserecruitmentdomainfamily,member15)基因上Arg702Trp(R702W)、Gly908Arg(G908R)、3020inc三個(gè)基因突變與CD易感性的關(guān)系，為CD的預(yù)防、研究以及最終控制該頑疾提供科學(xué)依據(jù)。[研究方法]本研究中調(diào)查環(huán)境危險(xiǎn)因素采用1：4的病例對(duì)照研究(配比因素為年齡、性別)；病例組來源：2002年10月——2005年12月期間在蘇州市立醫(yī)院(北

4、區(qū))的門診就診以及住院的CD患者51例，所有對(duì)照均來源于同期內(nèi)在該院門診就診和住院的、年齡和性別相匹配的無消化系疾病的患者204例。其中病例組中20人，對(duì)照組中40人的血液標(biāo)本，用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性方法(RTLF-PCR)方法從NOD2／CARD15基因中Arg702Trp和Gly908Arg發(fā)生錯(cuò)義突變和3020insC發(fā)生移碼突變的角度對(duì)CD的遺傳學(xué)基礎(chǔ)進(jìn)行探討。整個(gè)問卷調(diào)查及實(shí)驗(yàn)室工作從2002年月10月開始到20

5、06年4月結(jié)束． 用相對(duì)危險(xiǎn)度的估計(jì)值OR及95％CI估計(jì)研究因素與CD的聯(lián)系強(qiáng)度，采用的主要統(tǒng)計(jì)方法為x2檢驗(yàn)，單因素與多因素分析的條件Logistic回歸。采用的統(tǒng)計(jì)分析軟件為SPSSn115＼Analyse＼DescriptiveStatistics＼Crosstabs模塊。 [研究結(jié)果] 1.環(huán)境危險(xiǎn)因素 1．1.家庭情況和工作方式與CD的關(guān)系 家庭情況和工作方式共有9個(gè)變量，分別為居住地

6、、受教育程度、工作性質(zhì)、勞動(dòng)強(qiáng)度、工作場(chǎng)所、工作體位、婚姻狀況、經(jīng)濟(jì)狀況、家居條件。其中單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量分別為：居住地(農(nóng)村)(OR2．19，95％CI：1.13-4．24)，勞動(dòng)強(qiáng)度(中度)(0R7．82，95％CI：2．84—21．55)，勞動(dòng)強(qiáng)度(重度)(0R9．21，4．95％CI：17-29。14)；用Logistic回歸模型分別逐一調(diào)整家庭情況和工作方式9個(gè)變量中的8個(gè)，進(jìn)行多因素分析，有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性水平(P

7、．05)的因素分別為：居住地(農(nóng)村)(aOR2．21，95％CI：1．02—4．75)，勞動(dòng)強(qiáng)度(中度)(aOR10．10，95％CI：3．11-32．82)，勞動(dòng)強(qiáng)度(重度)(a0R13．12，95％CI：5．15—44．15)，未婚(aOR2．43，95％CI：1．13—5．24)。 1．2．個(gè)人習(xí)慣與CD關(guān)系 個(gè)人習(xí)慣有關(guān)的因素共6個(gè)，分別為有無浴室、有無冰箱、家中是否飼養(yǎng)寵物、家居周邊環(huán)境、飲用水源和牙膏用量。其

8、中單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量分別為：有無冰箱(無)(0RO．35，95％CI：0．16-0．77)，牙膏用量(較多)(0R4．35，95％CI：1．87—10．12)；而用Logistic回歸模型分別逐一調(diào)整家庭情況和工作方式中9個(gè)變量，進(jìn)行多因素分析，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量分別為：有無冰箱(無)(a0R0．22，95％CI：0．06-0．81)，牙膏用量(較多)(aOR5．40，95％CI：1．97-14．77)。 1.3．疾病

9、史、心理因素和藥物與CD的關(guān)系疾病史、心理因素和藥物的變量共10個(gè)，分別為結(jié)核病、糖尿病、冠心病、關(guān)節(jié)炎、高血壓、過敏、皮膚疾病、精神因素、非甾體類抗炎藥(NSAIDS)和避孕藥與激素替代療法(女性)。其中單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量分別為：關(guān)節(jié)炎(是)(OR7．22,95％CI：13l-39．82)，皮膚疾病(是)(OR10．20,95％CI：2．74-38．03)，過敏(是)(OR3．11，95％Ch1．21-7．97)，精神因素(

10、壓抑)(OR11．32,95％CI：3．08-41．58)，NSAIDS(用過)(OR6．88,95％CI：1．25-37．97)；而用Logistic回歸模型分別逐一調(diào)整家庭情況和工作方式中9個(gè)變量，進(jìn)行多因素分析，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量分別為：關(guān)節(jié)炎(是)(a0R11．58，95％CI：1．75-76．73)，皮膚疾病(是)(aOR9．89，95％CI：2．26-43．36)，過敏(是)(aOR3．52，95％CI：1.23-10．08

11、)，精神因素(壓抑)(a0R16．28，95％CI：3．54-74．92)，NSAIDS(用過)(aOR9．44，95％CI：1．32-67．13)。 1．4．膳食與CD的關(guān)系 膳食共設(shè)13個(gè)變量，分別為奶類、豆類、魚類、蛋類、禽類、水果、水果是否削皮、蔬菜、腌漬類食品、食用油、甜食、冷飲以及飲茶習(xí)慣。其中單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量分別為：豆類(常吃)(0R2．20，95％CI：1．17-4．14)，魚類(常吃)(OR

12、3．30，95％CI：1.69—6．42)，蛋類(常吃)(OR3．11，95％CI：1．62-5．98)，水果(常吃)(0R2．25，95％CI．1.20-4．24)：而用Logistic回歸模型分別逐一調(diào)整家庭情況和工作方式中9個(gè)變量，進(jìn)行多因素分析，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量分別為：牛奶(a0R2．10，95％CI．1．O1-4．36)，豆類(常吃)(aOR2．19，95％CI：1．14-4．20)，魚類(常吃)(a0R3．89，95％CI

13、-1．95-7．77)，蛋類(常吃)(aOR3．13，95％CI：1．59-6．16)，水果(常吃)(aOR2．64，95％CI：1．35-5．17)。 1．5．母乳喂養(yǎng)、圍產(chǎn)期和早期感染與CD的關(guān)系 母乳喂養(yǎng)、圍嬰幼兒期產(chǎn)期和早期感染的變量有7個(gè)，分別為母乳喂養(yǎng)、孕期感染、嬰幼兒期感染性腹瀉、嬰幼兒期上呼吸道感染、麻疹、風(fēng)疹、流行性腮腺炎。其中單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量分別為：嬰幼兒期感染性腹瀉(是)(0R11．12

14、，95％CI：3．06-40．45)，嬰幼兒期上呼吸道感染(是)(0R3．11，95％CI：1．37—7．06)，風(fēng)疹(是)(OR5．12，95％CI：1.15-22．93)，流行性腮腺炎(是)(0R3．59，95％CI：1.19-10．87)；而用Logistic回歸模型分別逐一調(diào)整家庭情況和工作方式中9個(gè)變量，進(jìn)行多因素分析，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量分別為：母乳喂養(yǎng)(否)(aOR3．65，95％CI：1．00一13．38)，嬰幼兒期感染性

15、腹瀉(是)(aOR28．90，95％CI：5．68-147．21)，嬰幼兒期上呼吸道感染(是)(aOR4．76，95％CI：1.81-12．51)，風(fēng)疹(是)(aOR7．15，95％CI：1.35-37．93)，流行性腮腺炎(是)(aOR4．03，95％CI：1．16-13．96)。 1．6．吸煙、飲酒與CD的關(guān)系 吸煙、飲酒有關(guān)的變量有5個(gè)，分別為現(xiàn)吸煙、曾吸煙、吸煙年限、接觸吸煙、飲酒。其中單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變

16、量分別為：現(xiàn)吸煙(是)(0R3．57，95％CI：1．10-12．57)，吸煙年限(＞1年)(OR5．56，95％CI：2．13-14．28)，接觸吸煙(是)(0R3．07，95％CI：1.31-7．19)；而用Logisnc回歸模型分別逐一調(diào)整家庭情況和工作方式中9個(gè)變量，進(jìn)行多因素分析，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量分別為：現(xiàn)吸煙(是)(a0R4．35，95％CI：1.14一16．67)，接觸吸煙(是)(aOR2．63，95％CI：1．02-6

17、．80)。 2．NOD2基因多態(tài)性測(cè)定 克羅恩病(CD)患者和對(duì)照組者均未檢測(cè)出NOD2／CARDl5基因3020insC、Arg702Trp及Gly908Arg雜合子或純合子的突變型。 [結(jié)論] 1．居住農(nóng)村、勞動(dòng)強(qiáng)度中重度、未婚可能是CD的危險(xiǎn)因素。 2．家中無冰箱可能是CD的保護(hù)因素；而牙膏用量較多可能是CD的危險(xiǎn)因素。 3．患關(guān)節(jié)炎、皮膚疾病、過敏、精神壓抑、以及服NSAID類藥物

18、可能是CD的危險(xiǎn)因素。 4．常飲牛奶、多吃蛋類可能是CD的危險(xiǎn)因素。 5．未母乳喂養(yǎng)、嬰幼兒期感染性腹瀉、上呼吸道感染、感染過風(fēng)疹、流行性腮腺炎可能是CD的危險(xiǎn)因素。 6．現(xiàn)吸煙、接觸吸煙以及吸煙年限在1年以上可能是CD的危險(xiǎn)因素。 7．NOD2基因突變可能與不同種族、不同地區(qū)人群的CD相關(guān)，在中國人群中，NOD2／CARDl5中3020insC、Arg702Trp及Gly908Arg的基因多態(tài)性與克羅恩