OCTN和DLG5基因多態(tài)性與上海地區(qū)漢族克羅恩病相關性研究.pdf

1、Crohn’s病（Crohn’s disease ,CD）是炎癥性腸?。↖nflammatory bowel disease，IBD）的一種，是一類慢性節(jié)段性非特異性腸道炎癥。其病因及發(fā)病機制仍不明確，近年來的觀點認為攜帶遺傳易感基因的宿主在環(huán)境因素參與下，由于慢性腸道感染，黏膜抗原屏障的缺陷，抗原主動免疫失控等，最終導致疾病的發(fā)生。同時有學者認為易感基因可能與疾病的表型相關。因此，尋找CD發(fā)病易感基因不僅可以對CD進行準確的分子學分型

2、診斷，還可以對高危人群進行篩查，提供患者個性化的特異的藥物和手術治療以及可以提供預后分析。這也是CD遺傳易感基因的尋找在國際上一直成為研究熱點的主要原因之一。 最近，Peltekova等報道了有機陽離子轉運體（OCTN）基因的兩個突變（一個在SLC22A4的第9外顯子（1672C→T），SLC22A5啟動子的（-207G→C）突變與克羅恩病相關。Stoll等用定位克隆證實10q23DLG5的遺傳突變與炎癥性腸病相關。目前在亞洲C

3、D研究中，Yamazaki等在日本人中針對以上易感基因進行了研究，發(fā)現(xiàn)與白種人群CD相關的OCTN基因和DLG5基因變異不存在于日本人群中或與CD發(fā)病無關，中國尚無報道。 研究目的：探討與西方白人CD發(fā)病相關的OCTN1，OCTN2，DLG5基因中SNPs與中國上海地區(qū)漢族CD發(fā)病的相關性；尋找OCTN1，OCTN2基因中與中國漢族CD發(fā)病相關的SNPs；了解CD的發(fā)病機制，易感基因與CD表型、預后及治療之間的關系。 研

4、究方法：本研究選取來自上海地區(qū)的80例漢族CD患者及80例健康對照者，通過PCR-RFLP和DNA測序的方法來驗證西方白人CD發(fā)病相關的OCTN1，OCTN2，DLG5基因SNPs是否與中國上海地區(qū)漢族CD患者發(fā)病相關。通過DNA測序方法，對CD患者和對照組OCTN1，OCTN2基因進行基因掃描，尋找與我國漢族CD發(fā)病相關的SNPs。 研究結果：1)在CD患者及健康對照組中均未發(fā)現(xiàn)與西方白人CD發(fā)病相關的OCTN1，OCTN2，

5、DLG5基因SNPs。2）OCTN1，OCTN2基因掃描，發(fā)現(xiàn)30例CD患者OCTN1第5個外顯子(rs45488795)突變，堿基T轉變C,其中14例純合子突變(C/C),16例雜合子突變(C/T),與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（p=0.369）,等位基因頻率與對照組比較無統(tǒng)計學意義（p=0.086），另外發(fā)現(xiàn)41例CD患者OCTN2第四個外顯子（rs274558）突變，堿基G轉變A，其中18例純合子突變(A/A)，23例雜合子突變(

6、A/G),與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（p=0.21）,等位基因頻率與對照組比較無統(tǒng)計學意義（p=0.07）。3）OCTN1（rs45488795)基因型（C/C）的CD患者發(fā)病部位多位于回腸(P=0.001)，而具有OCTN2(rs274558)基因型（A/A）同樣多發(fā)病于回腸(P=0.002),具有OCTN2(rs274558)基因型（G/G）多發(fā)病于回結腸(P=0.013)。 研究結論：1）本研究未在CD及健康對照組發(fā)現(xiàn)與

7、高加索白種人CD發(fā)病相關的OCTN，DLG5基因上5個SNPs，提示OCTN/DLG5基因上5個SNP發(fā)生頻率在中國漢族人群中極低或不存在，上述SNPs與中國漢族CD發(fā)病可能無相關性；2）在OCTN1，OCTN2基因掃描中未發(fā)現(xiàn)與中國漢族CD發(fā)病相關的突變位點；3）OCTN1（rs45488795)基因型（C/C），OCTN2(rs274558)基因型（A/A），OCTN2(rs274558)基因型（G/G）與CD臨床特征尤其是發(fā)病部位