三氧化二砷對(duì)MRL-1pr狼瘡小鼠腎臟病理和組織TGF-β1、NF-κBp65異常表達(dá)的影響.pdf

1、目的： 研究轉(zhuǎn)化生長因子-β1(Transforminggrowthfactoz-β，TGF-β1)和核因子-kB(Nuclearfactor-kappaBp65，NF-kBp65)等細(xì)胞因子在MRL/lpr小鼠狼瘡性腎炎(LupusNephritis，LN)腎臟病理中的表達(dá)及三氧化二砷(ArsenicTrioxide，ATO)是否可通過影響腎臟TGF-β1和NF-kBp65等細(xì)胞因子的表達(dá)而改善狼瘡性腎炎的病理變化。

2、方法： 將2月齡的MRL/lpr狼瘡鼠45只隨機(jī)平分為ATO組(0.8mg·kg-1)隔日腹腔注射)、環(huán)磷酰胺(CTX)組(50mg·kg-1·w-1)腹腔注射，給藥間期以生理鹽水代替)和生理鹽水(NS)組(0.3ml，隔日腹腔注射)，給藥2個(gè)月，給藥前后各留取尿液一次，觀察各組MRL/lpr狼瘡小鼠治療前后尿蛋白(半定量)的變化；給藥兩月后處死，取其腎臟，HE染色、PAS染色、Masson染色、PASM染色后觀察腎組織病變程度

3、；用免疫熒光方法檢測(cè)小鼠腎臟組織免疫球蛋白IgG、補(bǔ)體C3；用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)腎臟組織TGF-β1、NF-kBp65的表達(dá)；三組之間分別進(jìn)行兩兩比較。 結(jié)果： (1)尿蛋白分析：給藥前三組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，給藥后ATO組較NS組有減少(P=0.004)、CTX組較NS組也有減少(P=0.005)，ATO組與CTX組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 (2)免疫熒光IgG、補(bǔ)體C3的表達(dá)：在NS組可見IgG沿腎小球系膜區(qū)，毛細(xì)血管袢顆

4、粒狀彌漫沉積(+～+++)，而ATO組、CTX組則明顯減少(-～+)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)ATO組、CTX組較NS組明顯減少(P＜0.05)，ATO組與CTX組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，補(bǔ)體C3的表達(dá)在三組小鼠中均有不同程度的表達(dá)(-～+++)，但三組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 (3)腎組織腎小球細(xì)胞數(shù)及活動(dòng)積分：ATO組腎小球細(xì)胞數(shù)為：47.70(41.00～58.00)個(gè)/gas，活動(dòng)積分為：5(3～8)分；CTX組腎小球細(xì)胞數(shù)為：46.

5、90(42.40～55.10)個(gè)/gas，活動(dòng)積分為：4(3～7)分；NS組腎小球細(xì)胞數(shù)是：67.10(41.00～58.00)個(gè)/gas，活動(dòng)積分：12(8～14)分。兩項(xiàng)指標(biāo)在ATO組及CTX組中均較NS組明顯減少(P＜0.05)，ATO組與CTX組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。 (4)免疫組化：TGF-β1、NF-kBp65在NS組彌漫表達(dá)于腎小管上皮細(xì)胞胞漿，腎小球未見明顯表達(dá)，其中ATO組TGF-β1陽性小管數(shù)47.7

6、0(41.00～58.00)％，NF-kBp65陽性小管數(shù)23.80(13.10～30.50)％；CTX組TGF-β1陽性小管數(shù)46.90(42.40～55.10)％，NF-kBp65陽性小管數(shù)24.30(15.30～32.30)％；NS組TGF-β1陽性小管數(shù)70.90(50.60～94.80)％，NF-kBp65陽性小管數(shù)65.20(45.60～75.30)％。ATO組及CTX組較NS組表達(dá)明顯減弱(P＜0.001)，ATO組與CT