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1、背景與目的:缺血性心臟病是一種多發(fā)病及常見(jiàn)病,其死亡率較高。目前治療該病首選的方法是再灌注。但心肌再灌注會(huì)引起心肌再灌注損傷,無(wú)復(fù)流(NR)現(xiàn)象就是其中一種目前急需處理的損傷現(xiàn)象。心肌發(fā)生缺血后,使血管再通,重新恢復(fù)血流,但缺血區(qū)并不能得到充分的血液灌注,此現(xiàn)象稱其為無(wú)復(fù)流現(xiàn)象。肢體缺血同處理是目前針對(duì)缺血心肌強(qiáng)有力的內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制之一,且其操作簡(jiǎn)單、簡(jiǎn)便易行易被患者及其家屬接受。本課題組已驗(yàn)證肢體缺血同處理能減輕正常大鼠心肌無(wú)復(fù)流,但
2、臨床上心肌無(wú)復(fù)流更常見(jiàn)于高血脂、高血壓、高血糖等非正常人體。鑒于此,我們選擇高血脂大鼠模型,來(lái)觀察肢體缺血同處理對(duì)其心肌無(wú)復(fù)流產(chǎn)生的影響。
本研究的目的是建立高血脂動(dòng)物模型,探討肢體缺血同處理對(duì)高血脂大鼠缺血-再灌注后心肌無(wú)復(fù)流的影響及其機(jī)制。
方法:60只金黃地鼠被隨機(jī)分成兩組,分別用普通飲食和高脂飲食喂養(yǎng)。當(dāng)根據(jù)血清膽固醇和甘油三酯的含量確定鼠高血脂模型建立后,再將兩組動(dòng)物又分別隨機(jī)分成三組:心臟假手術(shù)組(Sha
3、m)、心臟缺血-再灌注組(I-R)和心臟缺血-再灌注加肢體缺血同處理組(PerC)。在缺血1小時(shí)和再灌注1.5小時(shí)的基礎(chǔ)上, PerC處理方法是由三個(gè)周期的肢體捆綁3分鐘和松開(kāi)3分鐘來(lái)實(shí)現(xiàn)。再灌注1.5小時(shí)后,采集血清、取心肌組織進(jìn)行檢測(cè)。采用心電圖、心肌TTC染色、心肌組織病理切片、ELISA測(cè)定血清MDA、LDH、CK-MB含量等觀察心肌損傷變化;采用心電圖ST段回降速率、硫磺素S染色觀察心肌無(wú)復(fù)流變化;采用ELISA測(cè)定缺血組織內(nèi)
4、ET-1、eNOS、ICAM-1、E-selectin水平觀察內(nèi)皮細(xì)胞功能及黏附分子的變化。
結(jié)果:高血脂大鼠缺血-再灌注后心肌損傷及無(wú)復(fù)流現(xiàn)象較普食喂養(yǎng)大鼠嚴(yán)重(P<0.05)。但PerC進(jìn)行干預(yù)后,兩者均出現(xiàn):心肌梗死面積和無(wú)復(fù)流面積比I-R組顯著降低(分別為普食 P<0.01,高脂 P<0.05)。PerC組 MDA、LDH、CK-MB的含量低于I-R組(分別為普食P<0.01,高脂P<0.05)。與I-R組相比, Pe
5、rC組的心肌細(xì)胞損傷程度較輕(分別為普食 P<0.01,高脂 P<0.05), ET-1,ICAM-1,E-selectin的含量降低(分別為普食 P<0.01,高脂 P<0.05),而eNOS的水平增加(分別為普食P<0.01,高脂P<0.05)。
結(jié)論:本研究表明:1)高血脂可加重缺血-再灌注后心肌損傷及無(wú)復(fù)流;2)肢體缺血同處理能夠減輕高血脂大鼠心肌無(wú)復(fù)流現(xiàn)象,其機(jī)制可能是由于①ET-1減少、eNOS增加從而緩解微血管痙
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