兒童及青少年分化型甲狀腺癌的侵襲特征及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)機(jī)制研究.pdf

1、甲狀腺癌是內(nèi)分泌系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，以分化型甲狀腺癌(DifferentiatedThyroid Carcinoma，DTC)為主。DTC主要包括兩種病理類型，即甲狀腺乳頭狀癌(Papillary Thyroid Carcinoma，PTC)和甲狀腺濾泡狀癌。兒童及青少年甲狀腺癌有著該年齡群體獨(dú)特的臨床特點(diǎn)。本研究著重觀察兒童及青少年DTC的局部和遠(yuǎn)處侵襲特征，并進(jìn)一步就PTC遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)的分子機(jī)制進(jìn)行了探討。共分三部分:
　　

2、 第一部分:目的:評(píng)價(jià)兒童及青少年DTC的局部和遠(yuǎn)處侵襲性。方法:回顧分析32例兒童及青少年DTC患者的臨床資料，并結(jié)合年齡和性別因素對(duì)DTC的侵襲特征進(jìn)行比較。結(jié)果:小齡組（年齡≤12歲）較大齡組（年齡＞12歲）病灶更易累及雙側(cè)腺體(p=0.023)，更易呈多發(fā)病灶(p=0.037)，也更易發(fā)生甲狀腺外侵犯(p=0.041)。小齡組各侵襲特征無(wú)明顯性別差異，大齡組男性患者局部和遠(yuǎn)處侵襲性更強(qiáng)。初次手術(shù)未行甲狀腺全切者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率明顯高

3、于行全切者(92.31％ vs47.37％，p=0.011)。結(jié)論:兒童及青少年DTC局部和遠(yuǎn)處侵襲性強(qiáng)，尤以年齡≤12歲及男性患者為著。應(yīng)重視其高侵襲性特征，強(qiáng)調(diào)甲狀腺全切以降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。
　　 第二部分:目的:探討青少年與成人遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性PTC臨床病理特征差異。方法:回顧分析2003-07-2012-05就診于北京協(xié)和醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科的879例甲狀腺癌患者中，伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的PTC患者76例，分為A組（≤21歲，21例）和B組（＞2

4、1歲，55例），對(duì)比兩組臨床、病理、影像學(xué)及血清學(xué)特征。結(jié)果:A、B兩組濾泡亞型所占比例均高于40％。A組腫瘤更易累及雙側(cè)腺體（P=0.002），且甲狀腺外侵犯、多灶及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率均高于B組。131I-WBS顯示A組肺部轉(zhuǎn)移灶90.48％表現(xiàn)為雙肺彌漫性攝碘增高。B組僅44.68％呈彌漫性雙肺攝碘增高，其余表現(xiàn)為局灶性攝碘增高(21.28％)，甚至不攝碘(34.04％)，P=0.002。首次131I治療前促甲狀腺激素(s-TSH)小于3

5、0mIU/L時(shí)，A組刺激性甲狀腺球蛋白(s-Tg)平均值較B組高131.43％; s-TSH＞90mIU/L時(shí)，A組s-Tg平均值較B組低20.46％，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:青少年和成人遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性PTC均以濾泡亞型多見(jiàn)。青少年患者局部侵襲性高于成人，肺部轉(zhuǎn)移灶更多表現(xiàn)為雙肺彌漫攝碘。
　　 第三部分:目的:探討中國(guó)人群中與PTC遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)的分子特征。方法:回顧分析2006年11月-2012年04月就診于北京協(xié)和醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科的

6、PTC患者107例。依據(jù)有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移分為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組和無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組。應(yīng)用免疫熒光定量PCR對(duì)腫瘤組織進(jìn)行BRAFV600E基因突變檢測(cè)。隨機(jī)選取其中43例，通過(guò)免疫組化檢測(cè)VEGF蛋白表達(dá)。分析BRAFV600E基因突變、VEGF蛋白表達(dá)與PTC遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系。結(jié)果:遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組(28.6％) BRAFV600E基因突變率明顯低于無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組(68.8％，p＜0.001)。BRAFV600E基因突變與VEGF蛋白陽(yáng)性表達(dá)存在負(fù)性關(guān)聯(lián)(p

7、=0.001)。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組(52.2％) VEGF陽(yáng)性表達(dá)率高于無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組(25.0％)，且VEGF蛋白在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組呈現(xiàn)高程度表達(dá)?？傮wLogistic回歸分析顯示，BRAFV600E基因突變是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的獨(dú)立負(fù)性相關(guān)因素（OR值0.3;95％置信區(qū)間[0.100-0.890]; P=0.030），但成人亞組分析中BRAFV600E基因突變不再是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的獨(dú)立負(fù)性相關(guān)因素。伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的兒童及青少年患者（年齡≤18歲）中均未檢測(cè)到BRAF