高遷移率蛋白I的蛋白激酶C磷酸化及其對PDGF-B基因的轉錄調節(jié)作用.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、高遷移率蛋白I(high mobility group protein I,HMGI或HMGA1a)屬于非組蛋白的染色質結合蛋白,是迄今發(fā)現的最主要轉錄結構因子(architectural transcription factor)之一,廣泛參與基因的轉錄調節(jié),并且涉及染色質調整(chromatin remodeling),與細胞增殖、分化、凋亡和腫瘤轉化等過程的調控關系密切.同時它也是一種磷酸化修飾蛋白,但目前有關蛋白激酶C(PKC)

2、對其調節(jié)的研究不多.血小板源生長因子-B鏈(platelet-derived growth factor-B chain,PDGF-B)基因的誘導表達涉及動脈粥樣硬化等疾病的發(fā)生、發(fā)展過程.目前對PDGF-B基因表達調節(jié)的詳細機制也尚未完全了解.本研究觀察體外PKC對HMGI的磷酸化作用,闡明其作用位點;著重觀察HMGI與PDGF-B基因上游調控序列的結合及對該基因轉錄的調節(jié)作用,并且通過對磷酸化位點的定點突變,觀察PKC磷酸化對HMG

3、I調節(jié)PDGF-B基因轉錄的影響.本研究結果顯示:(1)重組人HMGI可被PKC磷酸化,主要的磷酸化位點是Ser44和Ser64;(2)HMGI可與PDGF-B基因上游序列結合,結合序列主要是TTTATAAA,可能位于-1333/-1326bp,-1314/-1307bp和-30/-23bp等處;(3)PKC磷酸化減低HMGI與PDGF-B基因上游序列的結合;(4)HMGI促進PDGF-B基因轉錄,可能通過促進NF-κ B與PDGF-B

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