NZT凍干粉針劑的研制及HPCD對其穩(wěn)定性、增溶作用的探討.pdf

1、本課題研制了NZT凍干劑的兩種處方，一是以泊龍沙姆為增溶劑，一是以羥丙基-β-環(huán)糊精（HPCD）為增溶劑。用相溶解度法考察了不同pH下HPCD對NZT的增溶作用，測定了包合物不同pH下的表觀穩(wěn)定常數(shù)，包合物在pH＝9.0時(shí)最穩(wěn)定，表觀穩(wěn)定常數(shù)為25.73，由表觀常數(shù)較小說明包合物不怎么穩(wěn)定。并采用經(jīng)典恒溫法研究了pH=8.0時(shí)NZT在不同溫度、不同摩爾濃度HPCD溶液中的熱穩(wěn)定性，根據(jù)Arrhenius公式計(jì)算了水解反應(yīng)的活化能。

2、 本課題考察了兩種處方在不同pH溶液中的含量、有關(guān)物質(zhì)的變化，確定了凍干制劑凍干前溶液的最佳pH；從外觀、色澤、再分散性、是否噴瓶方面，篩選出最佳賦形劑，并考察了主藥與輔料的相容性、光加速試驗(yàn)、加速試驗(yàn)等項(xiàng)目，比較了兩種處方的優(yōu)劣，以HPCD為輔料的處方在外觀、色澤、飽滿與光、熱、濕穩(wěn)定性項(xiàng)目上略勝于以泊龍沙姆為輔料的處方。 本課題進(jìn)行了NZT-HPCD凍干制劑的質(zhì)量研究工作，用水做溶劑溶解NZT凍干劑時(shí)，HPLC僅能測出30

3、％的NZT，因此應(yīng)用流動(dòng)相來破壞包合物，從而得到準(zhǔn)確的含量測定結(jié)果，建立了HPLC法測定凍干制劑中NZT含量的方法。且由于NZT-HPCD凍干制劑有部分NZT包合在HPCD內(nèi)，利用NZT和HPCD的溶解度差異，采用了氯仿作為洗脫溶劑，檢測了制劑中NZT的包合率。 由于NZT-HPCD凍干劑中有包合物的存在，進(jìn)入體內(nèi)后存在藥物NZT從包合物中釋放的過程，有可能會(huì)改變NZT在體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)行為。因此，本課題建立了NZT-HPCD凍干制

4、劑的體外釋放度測定方法，比較了NZT原料藥、NZT-HPCD凍干制劑、NZT-泊龍沙姆凍干制劑的體外釋放行為。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，NZT-HPCD凍干制劑與NZT－泊龍沙姆凍干制劑的體外釋放行為無差別，包合物應(yīng)在大容積的體液里就很快釋放出來了。本課題從處方工藝、穩(wěn)定性、釋放度考察等項(xiàng)目分別比較了HPCD、泊龍沙姆為增溶劑的NZT凍干制劑的優(yōu)劣，NZT-HPCD凍干劑以穩(wěn)定性占強(qiáng)，但含量分析方法較為繁瑣，制劑中存在包合物，需要測定包合率。且可能