鏈球菌M蛋白同源角蛋白多肽在銀屑病發(fā)病中的作用研究.pdf

1、目的：銀屑病是一種慢性炎癥性皮病，目前已傾向?yàn)門h1細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病，但誘發(fā)因素復(fù)雜。以往研究表明為遺傳因素為基礎(chǔ)、環(huán)境因素誘發(fā)的免疫失衡性疾患。其中環(huán)境因素中最重要的是病原微生物的感染。咽部或扁桃腺的前驅(qū)β-溶血型鏈球菌的感染是唯一令人信服的誘發(fā)點(diǎn)滴型銀屑病的始發(fā)因素。但這不能解釋咽部感染清除之后銀屑病的持續(xù)維持與加重，有人推測(cè)鏈球菌M蛋白以分子模擬機(jī)制參與了銀屑病的病理生理過(guò)程。本研究擬首尋找與M蛋白同源的角蛋白氨基酸序列，

2、人工合成此氨基酸肽段作用于銀屑病患者外周血單一核細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞，觀察其對(duì)單一核細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞增殖的影響。結(jié)果將對(duì)M蛋白的交叉抗原性進(jìn)行系統(tǒng)的研究，進(jìn)一步探討鏈球菌感染誘發(fā)或加重銀屑病的免疫發(fā)病機(jī)制，尤其是分子模擬機(jī)制，并為臨床生物治療提供有益的思路。
　　 方法：人工合成與M蛋白同源的角蛋白肽段，氨基酸殘基序列分別是ALEEAN、LKKDVDC、GLRRVLDE、RLKYENELA。四組合成同源肽段與銀屑病患者和健康人外

3、周血單一核細(xì)胞(PBMCs)共同培養(yǎng)。雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)PBMCs培養(yǎng)上清液中細(xì)胞因子IL-2、IL-4和IFN-γ的產(chǎn)生情況，MTT法檢測(cè)PBMCs增殖情況。將合成同源肽段與角質(zhì)形成細(xì)胞(HaCat)共培養(yǎng)，MTT法檢測(cè)HaCat增殖情況，利用統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。
　　 結(jié)果：合成同源肽段ALEEAN和LKKDVDC均能刺激斑塊型銀屑病患者PBMCs增殖，IL-2、IL-4、IFN-γ分泌水平均顯著高于健康對(duì)照組。

4、在同源肽段GLRRVLDE、RLKYENELA組和未加任何刺激因子的空白組，上清液中未檢測(cè)到明顯的三種細(xì)胞因子的表達(dá)。與角質(zhì)形成細(xì)胞生長(zhǎng)因子(keratinocyte growthfactor, KGF)單獨(dú)培養(yǎng)HaCat相比較，合成同源肽段ALEEAN、LKKDVDC、GLRRVLDE在與KGF共培養(yǎng)條件下能明顯促進(jìn)HaCat增殖。以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：與M型蛋白同源的角蛋白肽段可以引起銀屑病患