北京地區(qū)社區(qū)獲得性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的流行病學和分子機制研究.pdf

1、背景:社區(qū)獲得性耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(Community-associatedmethicillin-resistant Staphylococcus aureus,CA-MRSA)與院內獲得性MRSA相比,在耐藥性、分子特征和流行方式等諸多方面有著明顯的區(qū)別。CA-MRSA在社區(qū)的流行為疾病已經開始威脅健康人群,為社區(qū)疾病的預防和治療帶來了新的挑戰(zhàn)。院內獲得性MRSA在世界范圍內進行了深入和廣泛的研究,而對于CA-MRSA則認識

2、有限,本研究目的在于對CA-MRSA進行前瞻性研究,以獲取CA-MRSA在我國的流行情況和耐藥數(shù)據(jù),并通過分子生物學方法探求CA-MRSA和HA-MRSA在遺傳背景上的異同;利用DNA芯片技術對CA—MRSA和HA-MRSA進行全基因組范圍的比較和分析,試圖揭示在CA-MRSA中是哪些基因對其傳播,毒力和致病其著至關重要的作用。
　　 方法:前瞻性收集北京4所醫(yī)院的社區(qū)獲得性皮膚軟組織感染的病例,對每一位病例填寫病例報告表收集病

3、史信息,分析CA-MRSA感染的疾病特點。對分離標本進行病原學檢查,收集所有的分離菌株。對所有分離到的金黃色葡萄球菌進行瓊脂稀釋法抗生素敏感性試驗和SCCmec、MLST、spa和毒素基因篩查的研究。采用DNA芯片技術進行HA-MRSA和CA-MRSA的比較基因組學分析。
　　 結果:從4所不同的醫(yī)院-共入組皮膚軟組織病例501例,總共分離到164株金黃色葡萄球菌,其中有5株為CA-MRSA菌株。這5株CA-MRSA菌株SCCm

4、ec分型分別是SCCmecⅠ,Ⅲ,Ⅳ,Ⅴ和一株未分型。藥敏實驗結果顯示這5株CA-MRSA對β內酰胺類抗生素、左氧氟沙星、紅霉素和克林霉素具有較高的耐藥性,而對萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺和復方磺胺敏感。分子特征的研究顯示PVL基因在甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌中的陽性率為41.9％,在5株CA-MRSA中共發(fā)現(xiàn)2株為PVL陽性菌株。其他的毒素在MSSA和MRSA中的表達水平也相當。結合MLST分型和spa分型在MSSA中主要的克隆是S

5、T398-t034,ST7-t796,ST398-t571,ST1-t127,和ST188-t189;而在CA—MRSA中主要的克隆是ST239-t037-SCCmecⅠ,ST239-t632一SCCmecⅢ,ST59-t437-SCCmecⅤ,ST8-t008-SCCmecⅣ。除去功能未知的基因,利用基因芯片技術在CA-MRSA中共檢測出30個基因是HA—MRSA菌株所沒有的,此外CA-MRSA缺少HA-MRSA中的12個基因。這些基

6、因多為莢膜多糖合成酶、絲氨酸蛋白酶、整合酶、轉座酶和毒素等。正是這些基因的作用提供CA-MRSA在社區(qū)傳播的生存優(yōu)勢。
　　 結論:CA-MRSA在北京地區(qū)的SSTI中的分離率為1％,CA-MRSA在SSTI中分離的金黃色葡萄球菌中的比例為3.05％,低于國際其他地區(qū)的報道。分子特征研究顯示CA-MRSA與HA-MRSA的遺傳背景差異明顯,提示其來源的不同。分離的ST239-t037克隆提示從醫(yī)院環(huán)境傳播到社區(qū)的可能,而USA3