SDF-1-CXCR4與角膜堿燒傷新生血管的關(guān)系及其調(diào)節(jié)機制.pdf

1、華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院博士研究生畢業(yè)論文DOCTORATEGRADUATIONTHESISHUSTSDF一1／CXCR4與角膜堿燒傷新生血管的關(guān)系及其調(diào)節(jié)機制TherelationshipbetweenSDF1／CXCR4axisandcornealneovascularizationinducedbyalkaliburnanditsregulationmechanism研究生姓名：李鵬程導(dǎo)師姓名：胡燕華教授學(xué)科專業(yè)：眼科學(xué)指導(dǎo)小組成員

2、：胡燕華教授華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院張明昌教授華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院胡義珍教授華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院曾水清教授華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院魏厚仁教授華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院研究生部牛中”支人學(xué)|nJ濟醫(yī)學(xué)院2003級博論文鼠角膜中可見SDF1／CXCR4的mRNA和蛋白水平升高；傷后7—10天，角膜中SDF1／CXCR4的mRNA耳qJ蛋白達(dá)高峰；傷后14天表達(dá)量丌始下降。傷后SD大鼠角膜基質(zhì)層，尤其是毗鄰于燒灼區(qū)的淺基質(zhì)層

3、中有大量炎性細(xì)胞浸潤，浸潤的炎性細(xì)胞、角膜上皮細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞和新生血管內(nèi)皮細(xì)胞均有SDF1／CXCR4的蛋白表達(dá)。2)給予AMD3100的治療組7天時新生血管面積是1060231ram2，明顯小于對照組的1420342mm2，在lO天、14天時新生血管的面積也小于對照組，差異有顯著性。VEGF的表達(dá)在各時問點稍小于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。3)SDF1對體外培養(yǎng)的大鼠巨噬細(xì)胞表現(xiàn)出劑量依賴的趨化作用，100ng／ml時作用最強，SDF1

4、作用12／J、時明顯促進(jìn)U937細(xì)胞VEGF表達(dá)；不同濃度的蛋白激酶C抑制劑對此二效應(yīng)均有抑制作用，濃度為10uM時作用最強。4)酶切證實目的寡核苷酸片段已經(jīng)被克隆至；JpSIRENp，轉(zhuǎn)染pSIRENp質(zhì)粒成功抑制了83％的PKC‘在U937細(xì)胞的表達(dá)：轉(zhuǎn)染pSIRENp質(zhì)粒的細(xì)胞VEGF基礎(chǔ)表達(dá)量下降了797％，SDF1刺激后細(xì)胞VEGF的mRNA的轉(zhuǎn)錄也明顯低于對照。轉(zhuǎn)染對照質(zhì)粒對細(xì)胞PKC‘及SDF1刺激的VEGF反應(yīng)均無明顯影

5、響。結(jié)論角膜基質(zhì)細(xì)胞、上皮細(xì)胞和炎性細(xì)胞分泌的SDF1與其受體CXCR4的相互作用參與了角膜的創(chuàng)傷修復(fù)和炎癥性角膜新生血管增殖的調(diào)控，對新生血管的生長有誘導(dǎo)和維持作用。AMD3100可以抑制炎癥性新生血管的形成，其抑制作用不依賴VEGF，有潛在的應(yīng)用價值。蛋白激酶C參與調(diào)控SDFI對巨噬細(xì)胞的趨化作用和促進(jìn)VEGF表達(dá)的作用，其中PKC‘可能通過影響NFkappaB活性而參與調(diào)節(jié)U937細(xì)胞VEGF轉(zhuǎn)錄。關(guān)鍵詞大鼠；角膜；眼燒傷；基質(zhì)細(xì)