異煙肼、利福平對小鼠膽汁酸轉運體Ntcp、Bsep的表達影響研究.pdf

1、目的:研究異煙肼(INH)與利福平(RFP)單用及合用致小鼠肝損傷模型中對肝細胞上膽汁酸有關的轉運體Ntcp、Bsep表達的影響。探討利福平與異煙肼合用引起肝損傷加重是否與這些轉運體表達變化有關。
　　方法:選用SPF級56只成年雌性ICR小鼠(ICR mouse)(29.8±1.4g)，按照完全隨機分組原則分為7組，實驗組分別給與50mg/kg INH，100mg/kgRFP,50mg/kg+100mg/kg INH+RFP,1

2、00mg/kg INH,200mg/kg RFP,100mg/kg+200mg/kg INH+RFP，對照組給予空白溶劑，連續(xù)給藥2周，第15天將小鼠以水合氯醛麻醉，摘除眼球取血，離心取上清，用于肝功能生化指標測定，每組每只留取肝臟組織分別于10％福爾馬林固定用于病理切片、HE染色;4％多聚甲醛固定用于目標蛋白免疫組化測定;Western blot測定目標蛋白Ntcp及Bsep的表達。
　　結果:高劑量INH+RFP能夠引起生化指

3、標ALT、AST、TBil、DBil、ALP、TBA、MDA顯著變化，肝臟形態(tài)及病理結果顯示有肝損傷，低劑量INH、RFP、INH+RFP則變化較小。免疫組化及Western blot結果示對照組和各實驗組Ntcp及Bsep均有表達，單用組及合用組較正常對照組相比，Ntcp蛋白表達均下調(P＜0.01)，H-INH+RFP較L-INH+RFP組Bsep表達明顯下調(P＜0.01)。Ntcp、 Bsep蛋白的表達與血清中膽汁酸的分泌量呈負

4、相關，相關系數(shù)分別為-0.320，-0.391，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　結論:高劑量INH、RFP單用及合用均造成小鼠肝損傷，INH單用及與RFP合用均能有下調膽汁酸有關轉運體Ntcp及Bsep蛋白的表達，高劑量時對轉運體Bsep的表達影響更為明顯，INH單用及與RFP合用誘導小鼠肝損傷模型的血清生化指標與組織病理學的變化明顯滯后于轉運體的顯著變化，INH、RFP引起肝損傷病理狀態(tài)可能是轉運體與內源性物質（膽紅素、