胃癌Skp2、Heparanase、NF-κB和PPARγ的表達(dá)及15d-PGJ-,2-和RNA干擾沉默PPARγ對(duì)胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)的影響及機(jī)制.pdf

1、No20031034學(xué)校代碼119】9I中國(guó)分類(lèi)號(hào)河必蓮鈄六孝博士研究生畢業(yè)論文胃癌Skp2、IIep秈ase、m心和HAR丫的搬15d_啪和I礬A干拱涮eP】!AJ奸對(duì)胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)的影響及柳制研究生馬秀梅導(dǎo)師左連富教授專(zhuān)業(yè)二級(jí)學(xué)院研究起Jr日期提交n期病理學(xué)與病理生理學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院2004年2月—2006年4月2006年4月中文摘要廿anscriptionalgenesilencin舀PTGs)過(guò)程，為dsI礬A分子在mRNA水平上

2、關(guān)閉相關(guān)基因表達(dá)的過(guò)程。目前，RNAi技術(shù)在人類(lèi)基因功能研究和藥物靶點(diǎn)鑒定等方面?zhèn)涫芮嗖A，并且具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。為此，本研究探討了skp2在胃癌發(fā)生和發(fā)展中的作用，以及胃癌Skp2、p27和PTEN表達(dá)之間的相互關(guān)系；Ⅱ)A和NF1cB在胃癌侵襲、血管形成和轉(zhuǎn)移中的作用，以及胃癌Ⅱ)A表達(dá)與NF出表達(dá)的關(guān)系；PPARY在胃癌、癌旁胃黏膜和正常胃黏膜組織中的表達(dá)；PPA腳天然配體15一脫氧一△”。“一前列腺素J2(15deoxy△1

3、2’14ProstagliaIldXinJ2，15dPGJ2)對(duì)人胃癌細(xì)胞增殖、凋亡和細(xì)胞周期以及PPA聊、抑凋亡蛋白suⅣivin、Skp2和p27表達(dá)的影響；Gw9662是否逆轉(zhuǎn)15dPGJ2對(duì)人胃癌細(xì)胞增殖的影響；并應(yīng)用RNAi技術(shù)沉默PPARY，探討PPARY表達(dá)在人胃癌中的作用。為skp2、m)A、NF—KB和PPAIⅥ能否作為預(yù)防和治療胃癌的新靶點(diǎn)，以及15dPGJ：能否用于治療胃癌以及機(jī)制如何提供理論依據(jù)，也為最終闡明胃癌

4、發(fā)生和發(fā)展的機(jī)制奠定基礎(chǔ)。方法1胃癌、癌旁胃黏膜、手術(shù)切緣正常胃黏膜和胃鏡活檢組織的研究采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)138例原發(fā)性胃癌組織中skp2、PPA斟、Ⅱ)A、D27、PTEN、NF—KB、vEGF和cD34蛋白的表達(dá)；同個(gè)體的138例癌旁胃粘膜(距癌邊緣2cm)和138例手術(shù)切緣正常胃黏膜(距癌邊緣5cm以上，組織學(xué)上證實(shí))組織中PPA腳和玎)A蛋白的表達(dá)；同個(gè)體的102例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胃癌和75例胃鏡活檢組織(15例正常胃粘膜、30

5、例腸化和30例I—II級(jí)非典型增生)中Skp2蛋白的表達(dá)。采用RT_PcR方法檢測(cè)40例術(shù)中取的新鮮的胃癌、同個(gè)體癌旁胃黏膜和手術(shù)切緣正常胃黏膜組織中PPA腳和玎)A的mRNA表達(dá)。采用免疫組織化學(xué)方法標(biāo)記CD34抗體用來(lái)計(jì)數(shù)胃癌組織微血管密度(MvD)。2PPA腳的天然配體15dPGJ2對(duì)人胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)的影響及機(jī)制常規(guī)培養(yǎng)人胃癌細(xì)胞系MGC803。RT_PCR檢測(cè)MGc803細(xì)胞PPA腳mRNA表達(dá)；免疫細(xì)胞化學(xué)和Westemblot