柱前衍生化-HPLC分析方法在卡托普利等藥物中的研究及應用.pdf

1、樣品前處理是目前藥物分析的重要環(huán)節(jié)，也是難點所在。高效液相色譜法(RP-HPLC)具有試劑價廉、方法簡單和適應范圍廣等優(yōu)點，成為藥物分析方法中最重要的方法。廣泛采用的UV檢測器、熒光檢測器，只能對某些含有生色團的化合物進行測定。為了擴大RP-HPLC的應用范圍，提高檢測靈敏度和改善分離效果，采用化學衍生化是一個行之有效的途徑?；瘜W衍生化方法中柱前衍生化應用最為廣泛，成為現(xiàn)代生物樣品前處理的重要方法。 本文主要對柱前衍生化反相高效

2、液相色譜技術在卡托普利等不含生色團的藥物中的研究和應用，并進行了以下幾方面的工作： 1．復方卡托普利片中卡托普利和氫氯噻嗪分析方法的研究及應用。 HPLC法直接測定制劑中卡托普利的含量及有關物質(zhì)，和文獻報道的方法相比，更適用。 國內(nèi)外有很多關于單獨測定卡托普利和氫氯噻嗪的報道，但是未見同時測定卡托普利和氫氯噻嗪兩種藥物體內(nèi)方法的報道。本文首次以對溴苯乙?；?p-BPB)為衍生化試劑，建立了人血漿中同時測定卡托普

3、利和氫氯噻嗪的分析方法，經(jīng)驗證，本方法簡便、靈敏、準確、重現(xiàn)性好，適用于血漿中卡托普利和氫氯噻嗪的測定；并研究了卡托普利和氫氯噻嗪藥動學參數(shù)和進行了統(tǒng)計分析。 2．硫普羅寧體內(nèi)分析方法的研究及應用。 國內(nèi)外關于硫普羅寧測定方法的報道，有流動注射．化學發(fā)光或熒光法、氣．質(zhì)聯(lián)用(GC-MS)、液．質(zhì)聯(lián)用(LC-MS)。在這些方法中，化學發(fā)光法和流動注射測定法因需要特殊的檢測器，在實驗室不是很常用。GC-MS和LC-MS雖然靈

4、敏度好，但需要昂貴的儀器從而限制了其廣泛的應用。作為應用最廣泛的HPLC法僅國內(nèi)有一篇文獻報道，以2，4．二硝基氟苯作為衍生化試劑，最低檢測濃度為200ng/mL。 硫普羅寧結(jié)構中無共軛雙鍵，在紫外區(qū)僅有末端吸收，對于體內(nèi)樣品，由于在低波長處測定時干擾很多，主峰與雜質(zhì)很難分開，且靈敏度達不到體內(nèi)的要求，所以不能直接用HPLC紫外檢測方法進行測定。我們參考文獻關于巰基化合物測定方法的報道，首次采用p-BPB(對溴苯乙?；?，2，4

5、’．Dibromacetophenon，化學式：4-(Br)C8H4COCH2Br)對硫普羅寧進行衍生化后，再用HPLC分離，紫外檢測，對體內(nèi)硫普羅寧進行測定。經(jīng)驗證，本方法簡便、靈敏、準確、重現(xiàn)性好，適用于血漿中硫普羅寧的測定。并進行了藥動學試驗，比較研制品與上市產(chǎn)品的藥動學參數(shù)，觀察其是否具有顯著性差異。 3．丙醇系列異構體體外分析方法的研究及應用。 丙醇系列包括正丙醇，異丙醇，甘油，1．3-丙二醇，1．2-丙二醇。

6、 以前報道的分析方法都是單獨的測定具體樣品丙醇系列中某一醇的方法，作為一個分析工作者，建立一種準確、簡便、靈敏的能同時測定這些物質(zhì)的方法，在這些物質(zhì)的應用領域進行質(zhì)量控制和分析有著重要的意義。而高效液相色譜法，作為一種準確、簡便、通用的分析方法在樣品未經(jīng)處理的情況下無法對這些無發(fā)色團的物質(zhì)進行測定。 在本節(jié)論文中，我們建立了一種同時測定丙醇系列物質(zhì)的柱前衍生化-HPLC法。我們首次引進一種新的羥基衍生化試劑對甲苯磺酰異氰