植物雌激素α-玉米赤霉醇對凝血功能的影響及其機(jī)制研究.pdf

1、本研究的主要目的在于探討植物雌激素ZAL對凝血、纖溶功能的影響,探討其作用機(jī)制,并與內(nèi)源性動物類雌激素17 β-雌二醇(17 β-estradiol,E<,2>)的作用進(jìn)行比較分析,從而全面、客觀地評價(jià)該藥物的心血管保護(hù)效應(yīng),為今后的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù).本論文主要進(jìn)行了以下幾方面的工作:一.E<,2>及ZAL對去卵巢大鼠凝血及纖溶功能的影響二.E<,2>及ZAL對血管內(nèi)皮細(xì)胞TF蛋白及mRNA水平的影響三.E<,2>及ZAL下調(diào)HUV

2、ECs TF基因表達(dá)的核轉(zhuǎn)錄因子作用探討四.5'上游序列在E<,2>及ZAL影響HUVECs TF基因轉(zhuǎn)錄中的調(diào)控作用以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:1.大鼠去卵巢后,隨著內(nèi)源性雌激素水平的下降,凝血參數(shù)PT及APTT縮短,血漿凝血因子Ⅰ-FG及凝血因子Ⅲ-TF水平升高,纖溶因子t-PA活性下降,PAI-1活性升高,使血液凝固性增高.分別補(bǔ)充E<,2>或ZAL 5周后,均可以不同程度的逆轉(zhuǎn)上述變化.ZAL和E<,2>的作用類似.2.10<'-9>~1

3、0<'-7>M E<,2>和ZAL均可不同程度的下調(diào)HUVECs TF的表達(dá),其中以10<'-7>M劑量最為顯著;相同濃度ZAL的作用略強(qiáng)于E<,2>.3.10<'-7>M E<,2>和ZAL均可降低HUVECs核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB和AP-1的水平,表明E<,2>和ZAL可能通過抑制轉(zhuǎn)錄因子NF-κB和AP-1的作用而下調(diào)TF基因的表達(dá).4.瞬時(shí)轉(zhuǎn)染分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,含有1個(gè)NF-κ B位點(diǎn)和2個(gè)AP-1位點(diǎn)的-236bp~-171bp