合生元調(diào)整腸道微生態(tài)治療NAFLD及其對(duì)TLR4的影響.pdf

1、目的：證明腸道微生態(tài)失衡是高脂飲食誘導(dǎo)的非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）發(fā)生發(fā)展的一個(gè)重要途徑，而合生元通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群及影響TLR4的表達(dá)來(lái)改善NAFLD。
　　方法：采用高脂飲食喂養(yǎng)SD大鼠，構(gòu)建NAFLD大鼠動(dòng)物模型，分別于高脂飲食第4周末、第8周末、第12周末三個(gè)時(shí)間點(diǎn)給予各實(shí)驗(yàn)組大鼠合生元口飼兩周后，取各組大鼠肝臟組織，進(jìn)行HE染色，對(duì)其組織病理學(xué)改變進(jìn)行評(píng)分，觀察各組大鼠肝臟組織學(xué)形態(tài)的改變，并測(cè)定肝臟組織中甘油三酯（

2、TG）、膽固醇（TC）的含量，及血清空腹血糖（GLU）、空腹胰島素(FINS)、甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽固醇（TC）、總甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）等的含量，應(yīng)用ELISA法和免疫組化方法測(cè)定大鼠腸道粘膜Toll樣受體4（TLR4）的表達(dá)水平，應(yīng)用16s rRNA熒光定量PCR方法動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)大鼠腸道主要菌群的變化情況。
　　

3、結(jié)果：1.高脂飲食組體重、肝指數(shù)、血清學(xué)指標(biāo)TG、TC、AST、LDL、GLU、FINS水平顯著高于正常飲食組（P＜0.05），自主活動(dòng)次數(shù)、飲食量、飲水量均顯著低于正常飲食組（P＜0.05）。經(jīng)過(guò)合生元干預(yù)2周可以使高脂飲食的大鼠血清學(xué)指標(biāo)TG、TC、AST、LDL、GLU、FINS水平顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），ALT、HDL未見(jiàn)明顯差異，肝指數(shù)也有所下降，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），自主活動(dòng)次數(shù)、飲食

4、量、飲水量顯著增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　2.高脂飲食第4周，肝臟組織開(kāi)始出現(xiàn)散在脂肪沉積；第8周，肝臟組織呈單純性脂肪變樣改變；第12周，肝臟組織出現(xiàn)了非酒精性脂肪性肝炎樣改變。分別在上述三個(gè)時(shí)間點(diǎn)給予合生元干預(yù)2周后，肝臟組織脂肪沉積情況改善不明顯，但并未發(fā)現(xiàn)脂肪沉積進(jìn)一步惡化趨勢(shì)。
　　3.隨著實(shí)驗(yàn)的進(jìn)程，高脂飲食組TLR4的表達(dá)量呈逐漸增高趨勢(shì)，且表達(dá)顯著高于正常飲食組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（與正常

5、飲食組相比P＜0.05），合生元干預(yù)2周后可顯著下調(diào)高脂飲食的大鼠TLR4的表達(dá)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（與高脂飲食組相比P＜0.05）。
　　4.高脂飲食組大鼠從第2周開(kāi)始，腸道菌群中雙歧桿菌和乳酸桿菌的表達(dá)量顯著下降，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（與正常飲食組相比P＜0.05），腸球菌表達(dá)量出現(xiàn)顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（與正常飲食組相比P＜0.05）。經(jīng)過(guò)合生元干預(yù)2周后，可使雙歧桿菌和乳酸桿菌的表達(dá)顯著上調(diào)，腸球菌的表達(dá)顯著下調(diào)，差