局部注射醋酸氯化鈉混合液增加肝臟射頻消融體積的量效關系研究.pdf

1、背景： 原發(fā)性肝癌是全世界最常見的惡性腫瘤之一，繼發(fā)性肝癌臨床亦多見。過去20年里，盡管肝癌多種治療技術的發(fā)展，但它仍是世界范圍內(nèi)引起腫瘤相關疾病死亡的一個主要原因。肝移植術對早期小肝癌效果確切，但因供肝匱乏等原因限制了它的臨床運用。因此，肝癌的根治性治療中肝切除術仍然是最主要的手段。但受腫瘤大小諸多因素影響，僅有不到30％的患者能夠接受肝癌切除術。所以，對于因各種原因而無法接受手術的肝癌患者，經(jīng)皮酒精注射(Percutaneo

2、usethanolinjection，PEI)、經(jīng)皮醋酸注射(Percutaneousaceticacidinjection，PAI)、射頻消融(RadioFrequencyAblation，RFA)、冷凍治療(Cryosurgerytherapy，CST)、微波治療(Microwavecoagulationtherapy，MCT)、激光治療(Interstitiallaserphotocoagulation，ILP)、經(jīng)導管肝動脈化療

3、栓塞(Transcatheterarterilalchemoemblolization，TACE)等各種腫瘤局部消融治療受到重視。其中，RFA因為微創(chuàng)、安全、經(jīng)濟、并發(fā)癥較少的優(yōu)點，使其成為目前國內(nèi)外應用最廣泛的局部消融手段。目前單次RFA的凝固壞死直徑約3.5～4.0cm，對于直徑大于3.0cm的肝癌很難達到徹底的治療。因此，近來較多的研究集中于如何提高單次RFA的凝固壞死體積。 RFA治療過程中灌注冷卻效應(Perfusio

4、n-mediatedcoolingeffect)是影響凝固壞死體積大小的一個重要因素。50％醋酸局部注射治療肝癌已有較多臨床報道，研究發(fā)現(xiàn)醋酸可以閉塞小血管，如果將50％醋酸與RFA聯(lián)合應用應該可以減少血液灌注冷卻的熱量丟失，增大單次RFA的凝固壞死體積。Ahmed和Lee的實驗證實了這一觀點。同時大量研究表明高滲氯化鈉溶液可以增加區(qū)域組織的離子濃度、降低阻抗、增加組織的電傳導性，聯(lián)合RFA可以明顯增大單次射頻消融的凝固壞死體積。因此L

5、ee集高滲鹽水與50％醋酸增大RFA毀損體積的優(yōu)點為一體，配置成醋酸高滲氯化鈉溶液(Aceticacidhypertonicsalinesolution，AHS)聯(lián)合RFA應用，發(fā)現(xiàn)RFA聯(lián)合50％AHS注射可以明顯增大單次RFA凝固壞死體積。 注射醋酸高滲氯化鈉溶液后行RFA確實明顯增大了單次RFA的凝固壞死體積。但AHS注射劑量與RFA凝固壞死體積之間的量效關系研究，目前國內(nèi)外尚無報道。 研究目的： 本試驗通

6、過離體牛肝局部注射50％醋酸5％氯化鈉混合液后行RFA，探討AHS注射劑量與RFA凝固壞死體積之間的量效關系。進而在活體狗肝局部注射50％醋酸5％氯化鈉混合液后行RFA，觀察AHS注射劑量對RFA凝固壞死體積的影響。初步探討AHS安全、合理的注射劑量。為提高射頻消融治療小肝癌的效果提供重要的參考依據(jù)。 實驗方法和結果： 1.離體牛肝注射不同劑量的AHS后行RFA：觀察注射不同劑量AHS與RFA的平均毀損直徑的關系，平均消

7、融時間及平均起始阻抗變化，AHS外溢情況。實驗分為11組(n=8)，Ⅰ組：單純射頻消融組；II～Ⅺ組：注射AHS后行射頻消融組(注射劑量為1ml～10ml，每組按1ml遞增)。實驗結果顯示，單純射頻消融形成的毀損灶成燒瓶狀；注射AHS后行射頻消融形成的毀損灶幾乎成類圓形。增加AHS注射劑量可以明顯增大離體牛肝單次RFA凝固壞死體積。注射劑量≤2ml時，毀損直徑增加最明顯；2ml＜注射劑量≤7ml時，毀損直徑增加減?。?ml＜注射劑量時，

8、毀損直徑變化更小。0ml≤X≤10ml時，直線回歸方程y=2.318+0.103x(X為AHS注射劑量，Y為RFA毀損直徑)。注射劑量≥6ml時可見明顯的AHS外溢。 2.超聲引導下犬肝局部注射不同劑量的AHS后行RFA的變化：觀察不同劑量組的平均毀損直徑、平均消融時間、平均起始阻抗、肝功能改變、病理學變化以及動物安全性。實驗動物分為5組(n=6)，A組：注射2mlAHS后立即行射頻消融；B組：注射2mlAHS后延時5分鐘行射頻

9、消融；C組：注射4mlAHS后立即行射頻消融；D組：注射4mlAHS后延時5分鐘行射頻消融；E組：注射6mlAHS后立即行射頻消融。結果顯示E組平均毀損直徑最大。A、C、E組平均毀損直徑有顯著差異，D、E組平均毀損直徑無統(tǒng)計學差異。E組平均消融時間最長。五組間平均起始阻抗無統(tǒng)計學差異。五組間肝功能值有明顯統(tǒng)計學差異。病理結果顯示犬術后24小時內(nèi)肺、腎組織出現(xiàn)明顯的出血、淤血變化，肝組織HE染色下尚未見典型凝固壞死。14天后凝固壞死區(qū)域與

10、正常肝組織有明顯界限，可見不完全纖維包膜。HE染色和網(wǎng)織纖維染色顯示凝固壞死區(qū)血管結構破壞明顯，纖維包膜區(qū)域血管內(nèi)有不同時期的淤血表現(xiàn)，鄰近的正常肝組織內(nèi)可見點狀壞死；凝固壞死區(qū)、纖維包膜區(qū)、鄰近的正常肝組織區(qū)域均可見血管內(nèi)血栓形成。A、B、C、D組2周內(nèi)無死亡，E組死亡4例。E組6只犬在AHS注射過程中均出現(xiàn)不同程度的外溢。 結論： 離體牛肝實驗表明，增加50％醋酸5％氯化鈉混合液可以明顯增大單次RFA的凝固壞死體積，

11、在一定范圍內(nèi)，AHS注射劑量與RFA凝固壞死體積存在明顯的正相關關系，但AHS注射劑量大于7ml時凝固壞死體積變化已無統(tǒng)計學差異，同時AHS沿針道外溢明顯?；铙w犬肝實驗表明，AHS注射劑量和AHS注射后RFA起始治療時間對凝固壞死體積均有顯著影響，局部注射50％醋酸5％氯化鈉混合液4ml后延時5分鐘行RFA可達到較理想的毀損體積。AHS的外溢可以引起明顯的并發(fā)癥，因此注射AHS后行RFA治療肝癌患者時，應充分重視這一情況，同時AHS注射