七氟烷和丙泊酚對(duì)順式阿曲庫(kù)銨藥效學(xué)影響的對(duì)照研究.pdf

1、目的：順式阿曲庫(kù)銨是一種新型中時(shí)效芐異喹啉類非去極化肌松藥，具有作用強(qiáng)，無(wú)蓄積等優(yōu)點(diǎn)。近年在臨床實(shí)踐中，與吸入麻醉藥七氟烷在靜吸復(fù)合麻醉中常復(fù)合應(yīng)用。相關(guān)研究證實(shí)了吸入麻醉藥對(duì)肌松藥有增效作用，本課題旨在量化七氟烷對(duì)順式阿曲庫(kù)銨的藥效動(dòng)力學(xué)的影響程度，建立順式阿曲庫(kù)銨的劑量-效應(yīng)關(guān)系曲線，同時(shí)比較吸入七氟烷和靜脈丙泊酚全身麻醉對(duì)其藥效強(qiáng)度、肌松作用時(shí)間以及肌松恢復(fù)等的影響。 方法：實(shí)驗(yàn)分為順式阿曲庫(kù)銨量效關(guān)系研究和臨床肌松效應(yīng)比

2、較兩個(gè)部分，共納入ASAI-Ⅱ級(jí)擬行擇期手術(shù)的住院患者90例，年齡18～60歲，體重指數(shù)18～28kg/㎡。第一部分納入48例患者，麻醉誘導(dǎo)靜注芬太尼2μg/kg和咪達(dá)唑侖0．05mg/kg，采用丙泊酚靶控輸注（TCI），起始濃度為2．0μg/ml，靶濃度為4．0μg/ml，以2％的利多卡因4ml表面麻醉后行氣管插管，然后隨機(jī)分為兩組，七氟烷組（S組，n=24）麻醉維持呼末濃度為1．3MAC的七氟烷，丙泊酚組（P組，n=24）麻醉維持丙

3、泊酚靶濃度為2．0～3．0μg/ml，必要時(shí)追加芬太尼。40分鐘后隨機(jī)靜注（5s內(nèi)）順式阿曲庫(kù)銨12．5、25、37．5及50μg/kg（每亞組各6例）。使用加速度肌松監(jiān)測(cè)儀單刺激法記錄尺神經(jīng)-拇內(nèi)收肌最大肌松阻滯程度，利用對(duì)數(shù)劑量-肌松阻滯效應(yīng)概率單位轉(zhuǎn)換建立回歸方程，結(jié)果用均數(shù)（95％可信區(qū)間，95％CI）表示，比較順式阿曲庫(kù)銨的ED50和ED95值。第二部分42例患者隨機(jī)分為兩組，全麻誘導(dǎo)采用丙泊酚。TCI，起始濃度為2．0μg/

4、ml，靶濃度為4．0μg/ml，給芬太尼2μg/kg和咪達(dá)唑侖0．05 mg/kg，順式阿曲庫(kù)銨0．2mg/kg。氣管插管后麻醉維持P組以全憑靜脈麻醉維持，丙泊酚TCI2～3μg/ml及泵注0．1～0．3μg·kg-1·min-1的瑞芬太尼；S組吸入七氟烷，維持呼氣末濃度為1．3MAC（2．2％～2．3％），同時(shí)泵注0．1～0．3μg·kg-1·min-1的瑞芬太尼。術(shù)中所用晶體液、膠體液以及生理鹽水均用水浴法加溫至37℃左右，并調(diào)節(jié)室

5、溫以維持患者鼻咽溫度在36．5～37．5℃。通過局部保溫使右手安置加速度傳感器部位的皮膚溫度不低于32℃。維持心率、血壓在基礎(chǔ)值上下30％范圍。使用四個(gè)成串刺激法（TOF）連續(xù)監(jiān)測(cè)肌松。記錄起效時(shí)間（即順式阿曲庫(kù)銨注畢至T1消失為0的時(shí)間），無(wú)反應(yīng)時(shí)間（即T1消失到T1開始再出現(xiàn)的時(shí)間），T125％時(shí)間（臨床維持時(shí)間，即順式阿曲庫(kù)銨注畢至T1恢復(fù)到25％的時(shí)間），恢復(fù)指數(shù)（RI，T1高度從25％到75％的時(shí)間），25％TOFr恢復(fù)時(shí)間（

6、指TOFr恢復(fù)至25％的時(shí)間）。計(jì)量資料組間行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，所得結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，P<0．05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果：丙泊酚麻醉下順式阿曲庫(kù)銨ED50，ED95分別為26（12-43）與62（46-87）μg/kg，而七氟烷麻醉下為15（9-36）和39（25．52）μg/kg，較丙泊酚麻醉均明顯減少，提示七氟烷對(duì)順式阿曲庫(kù)銨有增效作用。順式阿曲庫(kù)銨單次插管劑量（0．2mg/kg）的兩組之間肌松起效時(shí)間、無(wú)反應(yīng)時(shí)間及單刺激

7、肌顫搐強(qiáng)度（T1）25％時(shí)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，分別為（190．35±25．50）vs（188．21±29．71）秒，（40．06±7．91）vs（42．85±7．50）分和（52．27±10．26）vs（55．49±9．75）分（P>0．05）；而肌松恢復(fù)階段七氟烷組25％四個(gè)成串刺激比（TOFr）及恢復(fù)指數(shù)都比丙泊酚組明顯延長(zhǎng)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，分別為（58．72±9．74）vs（66．60±9．92）分（P<0．05），（13．43±3．3

8、5）vs（21．70±5．50）分（P<0．05）。 結(jié)論：?jiǎn)未蝿┝糠y(cè)得ASAI-Ⅱ級(jí)成年人順式阿曲庫(kù)銨的ED50，ED95值在3～6mg/kg/h丙泊酚麻醉下是26（12-43）與62（46-87）μg/kg，吸入1．3MAC七氟烷麻醉下是15（9-36）和39（25-52）μg/kg，提示七氟烷能增強(qiáng)順式阿曲庫(kù)銨的藥效強(qiáng)度。1．3MAC七氟烷麻醉下能使0．2mg/kg單次劑量順式阿曲庫(kù)銨的肌松恢復(fù)時(shí)間、恢復(fù)指數(shù)明顯延長(zhǎng)。即