難治性白血病中端粒酶活性與多藥耐藥及其預(yù)后的關(guān)系.pdf

1、山東大學(xué)碩士學(xué)位論文難治性白血病中端粒酶活性與多藥耐藥及其預(yù)后的關(guān)系姓名：劉彥霞申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)（血液?。┲笇?dǎo)教師：徐健李英20050507山東大學(xué)碩士學(xué)位論文難治性白血病中端粒酶活性與多藥耐藥及其預(yù)后的關(guān)系碩士研究生：劉彥霞專業(yè)：內(nèi)科學(xué)(血液病)碩士生導(dǎo)師：徐健教授李英副教授中文摘要目的：難治性白血病完全緩解率低，治療效果差，死亡率高，是白血病治療中的重大難題。目前認(rèn)為惡性腫瘤(包括白血病)的生物學(xué)特征之一就是其組織具有

2、無(wú)限增殖的能力，而細(xì)胞永生化的獲得是組織細(xì)胞具有無(wú)限增殖能力的基礎(chǔ)。研究表明端粒酶激活是細(xì)胞獲得永生化的必需途徑，是細(xì)胞惡變的關(guān)鍵步驟。國(guó)內(nèi)外的研究表明端粒酶活性在白血病細(xì)胞株和急性白血病患者骨髓中的表達(dá)與正常人有明顯區(qū)別，化療后端粒酶活性水平明顯下降，故端粒酶活性表達(dá)的高低與急性白血病的預(yù)后關(guān)系密切。多藥耐藥是目前急性白血病化療失敗的主要原因，雖然臨床上現(xiàn)已應(yīng)用逆轉(zhuǎn)耐藥的藥物，但是因其副作用較大，影響了在臨床的應(yīng)用范圍。因此，選擇對(duì)難

3、治性白血病患者合理的化療藥物，減輕藥物的副作用，提高難治性白血病的緩解率成為白血病治療中的重點(diǎn)。本研究采用MTT法測(cè)定體外藥敏試驗(yàn)，根據(jù)其試驗(yàn)結(jié)果制定有效的個(gè)體化化療方案，并采用TRAP法測(cè)定難治性白血病患者化療前后骨髓原代細(xì)胞的端粒酶活性，探討端粒酶活性與難治性白血病以及難治性白血病產(chǎn)生多藥耐藥的關(guān)系，為更好的改善難治性白血病患者的預(yù)后提供依據(jù)。材料和方法：收集29例難治性白血病患者的骨髓原代細(xì)胞，應(yīng)用ntAP法測(cè)定化療前的端粒酶活性